헬스오

‘고개 숙인 남성’의 80%는 혈관부전이 원인
아라리스바이오텍, 수정 없이 항체 연결 가능 ADC 링커기술
국산 코로나 백신 개발 … 난제에 막혀 ‘아득히 먼 곳’
‘바레니클린’ 제네릭 연이어 자진 퇴출 … ‘자렐토’ ‘자디앙’ 제네릭 우후죽순
맹독 품은 해파리 확산 … 쏘이면 쇼크死 할수도

에스티팜, 에이즈치료제 ‘STP0404’ 전임상 결과 논문 국제 학술지 게재 에스티팜은 자체개발 신약 에이즈치료제 ‘STP0404’의 전임상 결과 논문이 국제 학술지 플로스 패소전스(PLOS Pathogens)에 게재됐다고 23일 밝혔다. 플로스 패소전스는 면역학 및 바이러스학 분야의 권위 있는 학술지로 제출된 논문은 해당 분야 학자들의 엄격한 심사 및 승인을 받아 게재된다.논문의 제목은 ‘숙주의 유전자 발현을 조절하는 단백질과 바이러스의 인테그라제가 상호작용하는 부위를 표적으로 하는 강력하고 안전한 알로스테릭 에이즈 바이러스 인테그라제 억제제(Allosteric HIV-1 Integrase Inhibitor)’다.김경진 에스티팜 대표와 공동연구를 진행하는 김백 미국 에모리대학 교수가 논문의 교신 저자로 참여했으며 논문을 통해 전임상에서 입증된 STP0404의 작용 기전, 강력한 효과와 우수한 안전성이 소개됐다.STP0404는 신규 기전(First-in-class)의 알로스테릭 에이즈 바이러스 인테그라제 억제제(Allosteric HIV-1 Integrase Inhibitors, ALLINIs)다.인테그라제의 비촉매부위를 표적으로 작용해 에이즈 바이러스의 유전물질을 바이러스를 보호하는 외막인 캡시드(Capsid) 밖으로 꺼내 바이러스의 증식을 원천적으로 차단하는 기전이며 개발이 완료되면 세계 최초로 에이즈를 완치할 수 있을 것으로 기대되는 약물이다.전임상에서 STP0404는 바이러스의 유전물질을 숙주의 염색체에 잘 결합하도록 촉진하는 효소인 인테그라제가 숙주의 유전자 발현을 조절하는 단백질(LEDGF/p75)과 상호작용하는 부위에 결합해 에이즈 바이러스의 활성을 억제하는 것이 X선 구조 분석과 생화학 분석으로 확인됐다.또한 인테그라제 억제제인 랄테그라비어(Raltegravir) 및 엘비테그라비어(Elvitegravir)가 인테그라제의 촉매부위를 표적으로 작용해 독성 및 내성에 대한 우려가 있는 반면 STP0404는 인테그라제의 비촉매부위에 작용하고 LEDGF/p75 단백질 결합 부위에서 발생한 돌연변이 Y99H 및 A128T에 대해서도 높은 저항성을 보이는 것으로 확인됐다. 특히 길리어드사이언스의 GS-9822 등 알로스테릭 인테그라제 억제제로 개발되던 약물들이 화합물 독성으로 임상에 진입하지 못했던 것과는 달리, STP0404는 전임상에서 약물의 유효농도(IC50)가 매우 낮아 강력하고 안전성 지표(therapeutic index)가 매우 높아 안전한 약물임이 확인됐다.현재 에스티팜은 프랑스에서 STP0404의 임상 1상을 진행 중이다. 200mg, 400mg의 단회용량상승시험(SAD)을 완료하고 SAD 600mg 및 200mg의 다회용량상승시험(MAD)을 진행하고 있으며, 올해 하반기 내 완료할 예정이다.에스티팜 관계자는 “이번 플로스 패소전스에 논문 게재는 STP0404가 세계 최초로 에이즈바이러스를 완치할 가능성이 있음을 동료 학자들로부터 객관적으로 확인받은 것에 큰 의미가 있다”며 “신속하게 임상을 진행해 에이즈바이러스로 고통 받는 전 세계 사람들에게 희망이 될 수 있도록 최선의 노력을 다하겠다”고 말했다.
[속보]수도권 '4단계 거리두기' 내달 8일까지 2주 연장 코로나19 방역 대응을 위한 수도권 내 ‘사회적 거리두기’가 2주 연장된다. 현행 4단계는 오는 25일 종료될 예정이었으나 4차 대유행 확산세를 감안해 내달 8일까지 연장키로 한 것이다. 이에 따라 오후 6시 이후 3인 이상 사적모임 금지 조치도 계속 이어지게 됐다. 전해철 중앙재난안전대책본부(중대본) 2차장(행정안전부 장관)은 23일 중대본 회의 모두발언을 통해 “4차 유행 상황을 종합적으로 고려해 수도권 지역에 적용 중인 현행 사회적 거리두기 4단계와 오후 6시 이후 3인 이상 사적 모임 금지를 앞으로 2주간 연장한다”고 밝혔다.전 장관은 “4차 유행 파도가 계속되며 오늘 확진자 수는 1600명대 초반으로 예상된다”며 “3차 유행 당시 일평균 확진자 수는 약 660명 수준이었던 것에 비해 4차 유행을 경험하는 지금 1410명 수준으로 그 규모가 2배 이상으로 큰 상황”이라고 말했다. 이어 “특히 확진자의 70%를 차지하는 수도권은 거리두기 4단계가 시행되기 전인 7월 첫 주 대비 일평균 확진자 수가 799명에서 990명으로 24%가량 증가했고 비수도권도 안심할 수 없는 상황”이라며 “감염확산 추세를 꺾기 위해서는 사적 모임과 이동을 줄여나갈 수밖에 없다”고 했다.4단계 하에서 오후 6시 이후 모일 수 있는 최대 인원은 2명이다. 낮 시간에는 4명까지 만날 수 있다. 대규모 행사는 제한되고 1인 시위를 제외한 모든 집회도 금지된다. 종교시설의 현장 예배·미사·법회도 비대면으로만 해야 한다.학교 수업 역시 원격으로 진행되며 결혼식과 장례식에는 친족만 참석할 수 있다. 당·카페, 노래연습장 등은 오후 10시 이후 매장 영업을 할 수 없다. 헬스장 등 실내체육시설과 상점, 마트, 학원 등도 마찬가지다.코로나 신규 확진 1630명 ... 17일째 1000명대 기록코로나19 국내 확진자 수가 1630명 늘었다. 하루 신규 확진자 수가 17일째 네 자릿수를 기록하고 있다. 질병관리청 중앙방역대책본부는 23일 0시 기준 국내 코로나19 누적 확진자 수는 총 18만5733명이며, 이중 16만4206명(88.41%)이 격리해제됐다고 밝혔다. 위중증 환자는 227명, 사망자는 3명으로 누적 사망자는 2066명 이다.신규 확진 중 국내 발생은 1574명이다. 지역별로 서울 516명, 경기 403명, 부산 115명, 경남 93명, 인천 90명, 대전 67명, 강원 61명, 대구 57명, 충북 34명, 제주 28명, 충남 24명, 울산, 전남 각 22명, 경북 15명, 전북 10명, 광주 9명, 세종 9명이다.해외 유입 확진자 수는 총 56명이다. 20명은 검역단계에서 발견됐고, 나머지 36명은 경기 12명, 인천 7명, 서울, 충남 각 4명, 대구 3명, 부산, 강원, 충북, 전남, 경북, 제주 각 1명으로 확인됐다.
시선바이오, 치매 선별 ApoE 유전형 분별진단키트 식약처 허가 분자진단 전문기업인 시선바이오머티리얼스(대표 박희경)는 알츠하이머 발병 유전자로 알려진 아포리포프로테인 E(Apolipoprotein E, Apo E) 유전형을 신속, 간편하게 분별하는 ‘에스에스유 아포E (SSu-ApoE)’진단키트가 식품의약품안전처로부터 품목허가를 받았다고 22일 밝혔다. 이 제품은 유전자 탐색 확률을 높인 인조 합성 탐침자(프로브, probe)와 표적유전자 간 반응(hybridization)시 감지되는 온도차 등을 바탕으로 여러 Apo E 유전자를 동시에 검출할 수 있다. 이 회사의 독보적인 다중 유전자 동시 검출 가능 U-TOP 기술 플랫폼을 접목해 여러 Apo E 유전자형을 동시에 분석할 수 있다.알츠하이머병은 아포 E 유전자의 단일염기다형성(Single nucleotide polymorphism, SNP, 개인별 유전적 특성 반영)을 표방하는 코돈112 (112 Cys/Arg), 코돈158 (115 Cys/Arg) 관련 9가지 ApoE 유전형(ApoE 1/1, ApoE 1/2, ApoE 1/4, ApoE 2/2, ApoE 2/3, ApoE 2/4, ApoE 3/3, ApoE 3/4, ApoE 4/4)에 따라 발병 가능성을 예측할 수 있다. ApoE 1/3는 진단에서 중요도가 낮아 배제했다. 시선바이오 진단제품은 혈액이나 구강상피세포를 채취해 이들 9가지 유전자형을 자동화 프로그램으로 분석해 수치화된 객관적인 분석 결과를 제공한다. 경쟁 제품이 두 개의 튜브를 사용해 검사 절차가 복잡하고 시간이 많이 걸리며, E2 및 E4 대립유전자의 검출 유무만 확인하는 것에 비해 시선바이오 제품은 하나의 튜브로 E1, E2, E3, E4 등 4가지 유전자형을 동시에 분석할 수 있다. 알츠하이머병은 베타아밀로이드(amyloid-β, Aβ)의 뇌내 축적에 의해 유발되는데 이 중 부모로부터 각각 하나씩 받은 ApoE 유전자가 동일한 대립형일 때 알츠하이머병 또는 동맥경화(심장병) 발병률이 높아지는 것으로 보고돼 있다. 예컨대 코돈(염기서열 3개의 조합으로 합성될 아미노산의 종류를 결정) 112, 158의 형태에 따라 E2/E2, E3/E3, E4/E4 등 3가지 알츠하이머병 유발 가능성이 높은 대립유전자가 만들어진다. 이 중 E4/E4 대립형 유전형을 가진 환자는 알츠하이머병 발병률이 일반의 2~3배인 60% 수준에 달한다. 또 이 유전자형으로 발병한 치매의 94% 이상이 병리학적 알츠하이머병인 것으로 보고되고 있다. E2/E2 대립형 유전형을 가진 환자는 심혈관질환이 이른 나이에 나타날 확률이 높다. E4/E4 대립형 유전자도 동맥경화 발병률이 높다고 연구돼 있다.치매의 70% 이상을 차지하는 알츠하이머병은 무증상 기간이 15~20년으로 길며, 문진이나 뇌영상 촬영 등 다양한 종합검사를 통해 최종 진단이 내려진다. 하지만 자기공명영상(MERI) 등 뇌영상 촬영검사는 비용이 많이 들어 환자들에게 부담이 큰 실정이다. 박희경 시선바이오 대표는 “에스에스유 아포E는 치매 확진 검사는 아니지만 1차 선별검사에 유용한 도구로서 고비용 뇌영상 검사에 앞서 알츠하이머병 발병 유무를 예측하는 데 큰 도움이 될 것”이라고 말했다. 한편 이 회사는 최근 확산세를 보이고 있는 코로나19 델타변이까지 검출할 수 있는 업그레이드 된 진단키트를 개발 중이며 조만간 상용화될 것으로 기대하고 있다.
한미약품그룹-레고켐바이오, 이중항체 ADC 항암신약 공동개발 한미약품은 북경한미약품, 레고켐바이오사이언스와 22일 북경한미가 개발한 이중항체 플랫폼 ‘펜탐바디’를 적용한 차세대 ADC(항체-약물 결합체, Antibody-Drug conjugates) 공동 연구 및 개발 협약을 체결했다고 23일 밝혔다.이번 협약을 통해 양사는 북경한미약품이 보유한 서로 다른 2개의 항원에 결합하는 이중항체 물질에 레고켐이 보유한 ADC 링커-톡신 플랫폼을 적용해 차세대 이중항체 ADC 후보물질을 발굴하고 한미약품은 이를 기반으로 신속한 글로벌 상용화 프로세스를 추진하기로 했다. 최근 항암제 시장의 주류로 떠오르고 있는 ADC는 항체와 약물이 링커(linker)로 연결되는 의약품으로 항체의 표적화 능력과 약물의 세포 독성을 이용한 기술이다. 기존의 ADC 기술은 단일항체를 활용했으나 양사는 이번 협력을 통해 이중항체를 접목하는 혁신 기술로 부작용은 줄이고 항암 효능은 높인 차세대 표적항암제 개발에 나선다. 또한 항체에 세포 독성 약물이 아닌 면역 조절 약물을 결합하는 전략으로 면역항암제 시장의 새로운 해법도 제시할 것으로 기대되고 있다.북경한미약품이 자체 개발한 이중항체 플랫폼 ‘펜탐바디’는 하나의 항체가 서로 다른 2개의 표적에 동시에 결합할 수 있는 차세대 항체 기술로 면역글로불린G와 유사한 구조여서 면역원성 및 안정성 등에서 우수하고 생산 효율도 높다는 장점이 있다.북경한미약품은 현재 ‘펜탐바디’ 기술을 활용해 임상 단계 면역항암제를 비롯한 다양한 신약개발 연구를 진행하고 있다. 이중항체를 이용한 ADC는 동일 암세포에 존재하는 두 가지 다른 암 특이적 항원을 인식함으로써 암세포 특이성을 증가시키고 정상세포에서의 독성을 최소화한다. 단일항체 ADC로 접근이 어려웠던 암종을 효과적으로 치료할 수 있다는 장점이 있다.양사는 이번 협약 체결 직후 후보물질 도출 연구에 본격적으로 돌입해 내년 전임상 수행을 목표로 연구역량을 집중할 계획이다. 김용주 레고켐바이오사이언스 대표이사는 “글로벌신약 개발 역량을 갖춘 한미약품과 힘을 합쳐 다국적제약사가 주도하고 있는 이중항체 ADC 분야에서 빠른 시간 내에 선두권으로 도약하겠다”고 말했다.권세창 한미약품 대표이사는 “항암제 시장에서 떠오르고 있는 ADC 분야와 이중항체 분야의 노하우와 기술력을 갖춘 양사가 만나 연구에 나서게 돼 기쁘다“며 “한미약품과 북경한미약품은 공동 연구개발에 최선을 다하는 한편 글로벌시장에서의 성공적 상업화를 위한 시장개척에도 적극 나서겠다”고 말했다.