스위스 제약회사 아라리스바이오텍(Araris Biotech AG)은 항체약물복합체(antibody drug conjugate, ADC) 전달을 위한 링커 기술에 대한 지속적인 연구로 주목받고 있다. 이 회사의 기술은 수정(변형) 없이 탑재물(payload, 약물)을 기성(off-the-shelf) 항체에 붙일 수 있게 한다.    이 회사 필립 스파이처(Philipp Spycher) 최고경영자(CEO)는 아라리스의 기술이 아직 전임상 단계임에도 불구하고 일부 항종양 중심 임상 단계 기업들이 상당한 관심을 표명하고 있다고 밝혔다.   아라리스가 인간 대상 임상시험에서 이 플랫폼 기술이 효율적임을 임증한다면 고수익 공동 개발 및 라이선스 거래로 바뀔 가능성이 높다.   ADC는 질병의 영향을 받는 환부에 매우 강력한 치료제(페이로드)를 특정 방식으로 전달하도록 설계됐다. 그 특수성은 건강한 조직에 미치는 부정적인 영향을 제한하는 게 핵심적이다. 링커 기술은 항체에 약물을 고정시키는 연결 장치라고 할 수 있다. 때때로 링커는 ‘부착 문제’(attachment issues)를 일으킬 수 있는데, 이는 약이 기대만큼 정확하지 않고 부작용을 초래할 수 있음을 의미한다.   이를 완화하기 위해 2019년 출범한 아라리스는 기존 제품과 다른 소분자 링커 기술을 개발했다. 아라리스의 링커 기술은 빠르고 안정적으로 조립될 수 있다. 전임상 연구에서 링커 기술은 상당한 안정성을 보였다.   스파이처는 “우리의 링커는 매우 안정적으로 설계되기 때문에 치료제를 목표 장소에서만 방출한다”며 “상당한 가능성을 보여주는 훌륭한 임상 전 데이터를 가지고 있다”고 말했다.   지난 몇 년 동안 더 많은 기업들이 ADC 분야에 집중을 시작하고 있다. 현재 미국 식품의약국은 9건의 ADC 치료제를 승인했다. 이 중 5건은 지난 2년간 허가받은 것들이다. 

   이런 기록을 볼 때 기업들이 원천기술을 가진 기업과 거대 제약사 간에 복수의 라이선스 및 협업 거래가 성사된 것은 놀랄 일이 아니다.   아스트라제네카, 글락소스미스클라인, 아스텔라스파마, 시애틀제네틱스, 로슈, 랜턴파마(Lantern Pharma), 파이시스온콜로지(Pyxis Oncology), 브릭바이오(Brick Bio), 다이이찌산쿄 같은 회사들은 다양한 종양 유형을 공략할 수 있는 다양한 ADC를 개발하고 있다. 

   ADC는 항체와 독성물질(항암제)을 결합하고 암 종양을 정확하게 식별하도록 설계됐다. ADC가 특정 종양 목표물에 명중하면 정밀요법은 세포독소를 방출하는데, 세포독소는 화학요법보다 수천 배 더 강력한 페이로드를 전달한다. 이 독소들은 종양을 둘러싸고 있는 건강한 세포가 아닌 종양을 대상으로 한다. 페이로드(약물 저장고)만 확보된다면 말이다. 

   기업들은 적절한 항체와 적절한 독성물질을 결합하는 등 포괄적인 지식을 바탕으로 ADC를 개발하고 있다. 이에 대한 이해도를 높이면 아라리스의 플랫폼과 같은 향상된 링커 기술이 나온다.
   스파이처 CEO는 “세계 최고의 링커 기술을 보유하고 있다”며 “우리가 본 데이터에 대해 매우 흥분하고 있다”고 말했다. 그러나 여러 기업이 아라리스의 초기 링커 기술에 관심을 보이고 있지만 2024년까지 임상연구를 시작할 가능성은 아직 낮다고 그는 덧붙였다.   이 회사는 지난해 1379만달러의 시드머니를 추가로 지원받아 총 1650만달러에 달하는 자금을 유치했다. 조만간 시리즈A를 통해 3000만~5000만달러의 자금을 조달해 지속적인 연구를 할 수 있기를 희망하고 있다.   현재 아라리스는 스위스 취리히 인큐베이터에 자리잡은 10인 기업에 불과하다. 규모를 키우기 위해 스위스 내에서 새로운 연구실을 찾고 있다. 취리히나 노바티스 및 로슈의 본거지인 바젤(Basel) 인근에 새 연구소를 차릴 공산이 크다. 

2021-07-23 18:26:15

미국 캘리포니아주 샌프란시스코에 기반을 둔 제넨텍(Genentech, 로슈 자회사)과 애브비가 공동 개발한 ‘벤클렉스타정’(Venclexta, 성분명 베네토클락스 venetoclax)과 저메틸화제(Hypomethylating Agent, HMA)인 아자시티딘 (azacitidine, 대표 상품명 비다자 Vidaza, 대표 제네릭 아자리드 Azalid) 병용요법이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 골수이형성증후군(MDS)의 혁신치료제로 21일(현지시각) 지정받았다.    이 병용요법은 국제진단점수체계(International Prognostic Scoring System, IPSS-R)에서 정의한 중등도위험, 고위험, 초고위험 MDS 환자 가운데 어떤 형태의 치료도 받지 않은 성인을 대상으로 쓸 수 있도록 승인받았다. ]이번 혁신치료제 지정은 고위험 MDS 환자를 대상으로 시행한 1b상 M15-531 임상의 긍정적인 일부 결과를 기반으로 부여됐다. 제넨텍 포트폴리오로서는 38번째, 이 회사의 혈액암 치료제로는 11번째 혁신치료제 지정이다. 1b상 성공을 바탕으로 조만간 2상 연구에 들어갈 예정이다.   MDS는 골수가 점차적으로 정상적인 혈액세포를 생성하지 못하게 하여 결국 빈혈, 쇠약, 피로, 감염으로 이어지는 드문 혈액암이다. 방치하면 급성골수성백혈병(AML)으로 진행될 수 있다. 미국에서 매년 약 1만명에게 영향을 미치며 고위험 유형으로 진단된 사람들의 생존기간 중앙값은 약 18개월이다.   고위험 MDS는 불량한 예후, 삶의 질 저하, 제한된 치료 옵션과 관련이 있다. 레비 개러웨이(Levi Garraway) 제넨텍 최고의학책임자(CMO) 겸 글로벌 제품개발 책임자는 “FDA가 벤클렉스타 및 아자시티딘 병용요법의 MDS 환자의 증상을 개선할 수 있는 잠재력을 바탕으로 혁신치료제로 승인한 것이 기쁘다”고 말했다.   벤클렉스타를 기반으로 한 병용요법은 다양한 유형의 혈액암에 긍정적인 효과를 입증했다. 미국에서 벤클렉스타는 6가지 유형의 혈액암에 대한 혁신치료제 지정을 받았다. 이전에 치료받은 적이 없는 만성림프구성 백혈병(CLL 1가지), 재발성 또는 불응성 CLL(2가지), 이전에 치료받은 적이 없는 AML(2가지), MDS(1가지) 등이다.   미국과 유럽연합에서 벤클렉스타+ ‘리툭산’(Rituxan 성분명 리툭시맙 rituximab)은 이전에 적어도 한 가지 요법을 받은 성인 CLL 환자의 치료제로 허가받았다. 벤클렉스타+ ‘가비자’(Gazyva 성분명 오비누투주맙 obinutuzumab)은 이전에 치료를 받지 않은 성인 CLL 환자의 치료제로 승인됐다. 또 벤클렉스타 단독요법은 B세포 수용체 경로 억제제가 부적합하거나 실패한 사람 가운데 17p 결실 또는 TP53 돌연변이가 있는 경우에 한해 CLL 치료제로 승인됐다.   또 미국에서 벤클렉스타+아자시티딘+데시타빈 또는 저용량 시타라빈(decitabine or low-dose cytarabine) 병용요법은 75세 이상의 신규 AML 환자나 연령에 관계없이 동반질환이 있는 환자를 치료하는 데 사용할 수 있도록 승인됐다. 유럽연합에서는 강력한 화학요법을 받을 수 없는 신규 AML 진단 환자를 치료할 수 있도록 허가받았다.   벤클렉스타는 특정 유형의 혈액암 환자에게 축적되는 B세포 림프종-2(B-cell lymphoma-2, BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합해 억제하는 표적치료제다. BCL-2가 체내에 축적됨에 따라 암세포는 죽음과 자기파괴(세포자살)에 대한 저항력을 높인다.   벤클렉스타는 미국에서 제넨텍과 애브비가 공동 마케팅을 벌이고 있으며, 미국 이외의 국가에서는 애브비가 단독 판매하고 있다. 

2021-07-22 14:19:37

사노피의 기생충 박멸 신약인 펙시니다졸(fexinidazole)이 지난 16일(현지시각) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 아프리카 트리파노소마감염증 감비아형(African trypanosomiasis caused by the parasite Trypanosoma brucei gambiense) 1~2기 치료제로 승인받았다.    인간 아프리카 트리파노소마병(human African trypanosomiasis, HAT)으로도 불리는 수면병은 사하라 이남에서 서식하는 체체파리(tse-tse fly)에 의해 전파되는 기생충 감염성 질환으로 트리파노소마감염증(trypanosomiasis) 또는 파동편모충증(波動鞭毛蟲症)으로도 부른다.   펙시니다졸은 6세 이상이면서 체중이 최소한 20kg에 해당하는 아프리카 풍토병인 수면병 중 가장 고빈도로 발생하는 감비아형 파동편모충증 환자의 치료제로 허가받았다. 완전 경구용(all-oral) 수면병 치료제가 FDA 승인을 얻은 것은 펙시니다졸이 처음이다. 10일 동안 1일 1회 경구 복용한다.   현재 사용 중인 수면병 치료제들은 효과적이지만 수액으로 정맥주입하거나 정맥 또는 근육 주사해야 하기 때문에 입원 또는 외래진료가 요구된다. 이는 아프리카 오지에 거주하는 사람들의 접근성을 낮춰 환자와 의료인들에게 큰 제약으로 남아 있다.   펙시니다졸은 본 임상시험을 진행한 비영리 연구개발기관 소외질병의약품이니셔티브(Drugs for Neglected Diseases initiative DNDi)와 콩고민주공화국(DRC) 및 중앙아프리카공화국(CAR)의 국가 수면병 프로그램, 사노피 등이 협력해 개발됐다. DNDi는 1999년 노벨평화상을 수상한 ‘국경없는 의사회’가 받은 상금을 발판으로 세계보건기구(WHO)와 5개 국제 연구기관이 출자해 2003년에 출범했다.   HAT는 아프리카 사하라사막 남부 지역의 농촌지역 거주자 거의 대부분에 영향을 미친다. 약 6500만여명이 수면병에 걸릴 위험성에 노출돼 있다. 2기 수면병 환자들의 경우 원충이 혈액뇌장벽을 뚫고 들어가 환자들에게서 신경정신병학적 증상들을 유발하게 된다. 치료하지 않고 방치할 경우 거의 대부분 치명적인 양상으로 악화된다. WHO 보고에 따르면 아프리카 수면병 발생 건수는 사노피 측의 협력에 힘입어 2001~2020년 사이에 97%까지 감소한 것으로 나타나고 있다. 사노피는 WHO와 장기 협력을 계승해 FDA 승인 후에도 펙시니다졸을 WHO에 무상으로 제공할 계획이다.   사노피 글로벌헬스사업 부문의 뤽 쿠이켄(Luc Kuykens) 수석 부사장은 “이번에 FDA의 허가를 취득한 것은 20년 전에 WHO와 함께 야심찬 소외 열대질환들과의 싸움을 시작한 이래 장기간 노력해온 핵심 성과물 중 하나”라며 “2018년 말 유럽 의약품청(EMA)이 유럽 이외 지역에서 사용할 수 있도록 긍정적인 견해를 밝힌 데 이어 FDA가 시판을 승인한 것은 수면병을 지속가능하게 퇴치하기 위한 노력에 새로운 활력을 불어넣었다”고 강조했다.   FDA의 허가를 취득함에 따라 소외질병의약품이니셔티브(DNDi)는 ‘열대질환 우선심사 바우처’(PRV)을 1회 부여받게 됐다. 이 프로그램은 수면병을 포함한 소외 열대질환들의 신약개발을 장려하기 위해 2007년 도입됐다. 이 PRV는 사노피도 공유할 수 있어 현재 두 번째 수면병 치료제로 개발 중인 아코지보롤(acoziborole) 승인에 활용될 전망이다. 한편 파동편모충 감염에 의한 또다른 수면병으로는 중남미 열대 풍토병인 샤가스병(Chagas disease, American trypanosomiasis)이 있다. 크루스 파동편모충(Trypanosoma cruzi) 감염에 의해 발생하며 이를 매개하는 곤충은 흡혈 침린재류(Triatoma bug, 일명 키스벌레·kissing bug)다. 작년 8월 6일 FDA는 이 감염증의 치료제로 바이엘이 개발한 ‘람핏’(Lampit 성분명 니푸르티목스 nifurtimox)을 승인했다. 

2021-07-21 18:54:37

미국 매사추세츠주 보스턴 소재 알비레오파마(Albireo Pharma, 나스닥 ALBO)는 희귀질환인 진행성 가족성 간내 담즙정체증(progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC) 치료제인 ‘바일베이’(Bylvay 성분명 오데빅시바트, odevixibat)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다고 20일(현지시각) 발표했다. 전날 이 약은 같은 적응증으로 유럽연합 집행위원회로부터도 승인받았다.    바일베이는 강력한 비-전신성 회장 담즙산 수송 억제제(ileal bile acid transport inhibitor, IBATi) 기전의 담즙산 조절제로서 모든 형태의 PFIC 치료제로 승인받은 것은 이번이 처음이다. 이 신약은 냉장 보관할 필요가 없으며 1일 1회 캡슐로 복용하거나 캡슐을 열어 부드러운 음식에 뿌릴 수 있다. 이 회사는 환자들의 요구에 부응해 즉시 제품을 출시키로 했다.   이번 승인의 근거가 된 PEDFIC 1 및 PEDFIC 2 임상을 주도한 리처드 톰슨 영국 킹스칼리지런던의 분자간질환학 교수는 “PFIC 어린이 환자는 현재의 치료 옵션으로는 어렵고 실망스러울 수 있다”며 “이번 승인으로 PFIC 환자가 어떻게 관리되는지 다시 관찰할 수 있는 기회를 갖게 됐으며 더 나은 치료결과를 기대한다”고 말했다. 이어 “1998년 PFIC 유발 유전자 하나가 연구실에서 발견된 이후 지난 20여년에 걸친 연구개발이 이루어진 끝에 ‘바일베이’가 소아환자들을 위한 최초의 치료제로 등장했다”며 “지금까지 표준치료법은 간이식을 포함한 침습적 수술로 제약이 많아 최초의 비 외과적 치료제인 바일베이 승인은 치료의 근본적인 변화를 의미한다”고 덧붙였다.   PFIC는 환자는 유전적 돌연변이로 인해 담즙 흐름이 정체돼 발생한다. 간세포에 담즙이 축적돼 간질환과 심한 가려움증을 유발한다. 황달, 체중 증가 저하, 성장 둔화 등이 초래될 수 있다. 많은 경우에서 PFIC는 생후 첫 10년 이내에 간경변과 간부전으로 이어지며 거의 모든 PFIC 환자는 30세 이전에 치료가 필요하다. 30세 이상 생존하는 경우가 드물다. 그동안 승인된 약물은 없었으며 국소적 외부담도전환술(partial external biliary diversion, PEBD) 또는 전면적 간이식을 포함한 수술만이 가능했다. 담즙 정체성 간질환 환자는 약 10만명으로 추산되며 이 중 PFIC 환자는 1만5000명 정도(중국과 인도 제외)다.   바일베이는 PFIC 환자를 대상으로 진행된 최대 규모의 글로벌 3상 시험인 PEDFIC 1 및 PEDFIC 2 임상연구 데이터를 바탕으로 승인됐다.   피험자 무작위 배정, 이중맹검법, 위약 대조 방식으로 진행된 PEDFIC 1 임상에서 바일베이는 소양증 및 혈중 담즙산 수치 등 1차 평가지표를 개선한 것으로 나타났다. 설사/빈번한 장운동 발생률은 바일베이 투여군이 9.5%로 위약 환자 5%과 비교해 내약성이 우수한 것으로 평가됐다.   장기, 표지 개방, 3상 연장시험으로 이루어진 PEDFIC 2 임상에서 바일베이 투여군은 최대 48주차에 중간분석을 진행한 결과 혈중 담즙산 수치가 지속적으로 감소했을 뿐 아니라 가려움증과 기타 간기능 관련 생체지표인자들이 개선된 것으로 분석됐다.   의약품 조사평가기관인 이밸류에이트파마(Evaluate Pharma)는 바일베이가 2026년까지 PFIC에서 연간 최대 3억달러의 매출을 올릴 수 있을 것이라고 예측했다. 바일베이는 간내 담즙정체 외에도 담도폐쇄증(biliary atresia) 및 알라질증후군(Alagille syndrome 간내 담도 수가 현저히 감소하고 담즙이 정체돼 심혈관, 근골격계, 안구, 안면, 췌장, 신경발달 전반에 걸쳐 나타나는 증후군)으로도 임상시험을 진행 중이다. 각각 BOLD 임상 (3상), ASSERT 임상(3상)으로 명명됐으며 톱라인 데이터는 2024년과 2024년에 나올 예정이다.   FDA는 희귀의약품 개발에 기여한 보상으로 알비레오에 희귀 소아질환 신약에 대한 우선심사 바우처(PRV)를 발행했다. 회사를 심사기간 단축에 이를 활용해도 되고 다른 제약사에 판매해도 된다.   알비레오는 소아 및 성인 희귀 간질환 치료제 전문기업으로 2008년 아스트라제네카에서 분사됐다. 본사는 보스턴, 자회사는 스웨덴 예테보리에 있다. 이 회사는 성인 담즙정체 간질환 신약후보인 A3907로 임상 1상을 최근 시작했다. 또 바이러스 및 담즙정체 간질환 신약후보인 A2342의 임상시험승인신청(IND)을 위한 연구를 수행 중이다.   알비레오의 이사회 의장 겸 CEO인 론 쿠퍼(Ron Cooper)는 “바일베이는 PFIC에 대한 비수술적 치료 옵션을 제공한다”며 “임상시험에 헌신한 어린이 환자, 가족, 연구자들에게 감사한다”고 말했다. 

2021-07-21 16:34:19

제2형 당뇨병, 심부전, 비알코올성지방간염(NASH)은 미국은 물론 전 세계인에게 가장 많은 영향을 미치는 대사질환군이다. 미국 버지니아주 샤로테스빌(CHARLOTTESVILLE)에 소재한 리부스파마슈틸컬스(Rivus Pharmaceuticals)가 이를 해결하기 위해 20일(현지시각) 3500만달러의 시리즈A 유치에 성공, 출범했다.    이 회사가 새로 내놓은 개념은 제어 대사 촉진제(Controlled Metabolic Accelerator, CMA)라는 완전히 새로운 종류의 소분자 치료제다. 1일 1회 복용하는 경구용 약제로 개발 중이다.   심장대사장애로 인한 증상을 관리하는 데 도움이 되는 기존 치료제들은 심혈관질환으로 인한 위험과 사망률을 줄이기 위해 신진대사를 촉진하는 데 주안점을 두고 있다. 반면 이 회사는 질병의 잠재적 요인인 신체 필요량보다 더 많은 에너지 소비, 이런 패턴의 반복과 누적을 통해 비효율적인 세포대사와 과도한 지방축적이 유발됨 등을 해결하기 위해 CMA 개발에 나섰다.   즉 기존 치료제가 대사질환의 다운스트림 영향(downstream effects, 질병 발생후 증상이나 생체지표 악화)를 해결하지만 CMA는 질병의 진행을 멈추거나 역전시킬 수 있도록 세포대사를 개선한다는 게 이 회사 CEO인 앨런 커닝햄(Allen Cunningham)의 설명이다.   커닝행은 “리부스는 그동안 대사질환에서 해결되지 않았던 에너지 과잉이라는 근본적인 문제를 해결한 최초의 회사 중 하나이며, 다운스트림 영향 개선보다 근본적인 원인과 치료에 집중하고 있다”고 덧붙였다.   리부스는 제2형 당뇨병, 중증 고중성지방혈증(severe hypertriglyceridemia , SHTG), NASH, 박출률 보존 심부전(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)에서 유망한 신약후보물질인 HU6를 확보해놨다.   리부스는 최근 HU6에 대한 1상 임상 연구를 완료했으며 앞서 열거한 첫 3개 질병에 대한 2b상 시험과 HFpEF에 대한 2a상 시험을 진행하기 위해 선행연구인 2a상 대사연구를 수행하고 있다.   커닝햄은 “이들 질환의 공통적인 문제점은 에너지 섭취와 에너지 소비의 불균형으로 인한 에너지 과잉”이라며 “CMA는 에너지 소비를 증가시키고 균형을 회복하며 좋은 대사 건강을 회복하도록 설계됐다”고 설명했다. 이어 “당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증을 포함한 여러 대사이상질환이 CMA로 다스려질 여러 조건을 공유한다”고 덧붙였다.   리부스의 CMA는 신체의 자연적인 미토콘드리아 짝풀림(uncoupling, 비동조화, 분리) 과정을 활성화하도록 설계됐다. 미토콘드리아의 일반적인 산화적 인산화(Oxidative phosphorylation), 즉 커플링(coupling)은 미토콘드리아 기질(matrix) 안에서 미토콘드리아 막간 공간(intermembrane space, 미토콘드리아의 바깥 공간)으로 양성자(protons, H⁺)를 내보내고 이 과정에서 아데노신 삼인산(ATP)이 합성된다.   그 반대 개념인 짝풀림은 IMS의 프로톤을 미토콘드리아 기질 안으로 밀어넣는다. 짝풀림은 미토콘드리아의 전자전달 과정과 ATP 합성 과정이 동조화되는 것을 깨뜨려 결과적으로 ATP 합성을 방해한다.   리부스의 CM는 짝풀림을 통해 당과 지방의 산화를 증가시키는 동시에 아데노신 삼인산(ATP)의 기본 생산은 동일하게 유지하는 데 핵심이 있다.   이 회사 최고과학책임자(CSO)인 샤하리야 칸(Shaharyar Khan) 박사는 “우리는 매우 강력한 미토콘드리아 짝풀림 약리적 기전을 활용하고 있다”며 “이런 과정에서 미토콘드리아의 복합체5(complex five)에서 전자수송 활성 동조화가 깨져 칼로리 소비량이 크게 늘고 에너지 불균형을 해소할 수 있다”고 말했다.   이번 시리즈A에는 Longitude Capital과 Medicxi가 주도했으며 RxCapital이 가세했다. 리부스는 이 자금으로 초기 파이프라인의 1상 등을 추진할 충분한 자금을 확보하게 됐다. 

2021-07-21 00:17:00

미국 캘리포니아주 레드우드시티(REDWOOD CITY) 소재 메이사백신(Meissa Vaccines)은 비강에 분무하는 재조합 신종코로나바이러스감염증(COVID-19, 코로나19) 약독화 생백신인 ‘MV-014-212’이 우려되는 영국 및 남아공 발 두 가지 코로나19변이에 양호한 방어력을 입증한 전임상 데이터가 도출됐다고 20일(현지시각) 발표했다.    이 백신후보는 보강제가 필요 없는 단일 투여제로서 비인간 영장류(NHP)에서 현재 승인된 백신과 비교할 때 동등한 코로나19 예방 효과를 보여줬다고 메이사 측은 설명했다. 또 이번 데이터는 MV-014-212가 상기도의 점막 항체(비강 IgA), 전신 주요 감염경로의 항체(혈청 중화 및 결합 IgG)를 자극함을 보여줬고 설명했다. 이번 데이터는 미국바이러스학회(American Society for Virology, ASV) 2021년 학술대회에서 발표될 예정이며 논문게재 사이트인 bioRxiv에 올릴 예정이다.   ‘MV-014-212’는 지난 4월부터 코로나19 혈청 음성 및 양성 성인 피험자 130명을 대상으로 1상 임상(NCT04798001)이 진행되고 있다. 중간분석은 올해 말에 나올 예정이다.   주사 백신은 전파를 줄일 수는 있지만 전염을 막지는 못하는 반면 비강내 약독화 생백신은 전파를 차단하고 감염을 예방하며 광범위하고 오래 지속되는 면역을 제공하는 잠재력을 갖고 있다고 메이사는 설명했다.   비강점막 내 면역반응은 호흡기 바이러스에 대한 첫 번째 방어선으로서 주요 노출 부위에서 빠르게 방어 작용을 한다. NHP에서 메이사 백신후보는 점막 및 전신 항체를 모두 생성했다. 야생형(비 변이성) 코로나19의 공격에 대해 높은 방어력을 보여줬다. 또 베타변이(남아공발 B.1.351), 알파변이(영국발 B.1.1.7)도 중화할 수 있었다. 세포주 계대배양 생산 과정(in vitro)과 NHP에서 검출된 바이러스(in vivo)로 볼 때 MV-014-212는 안정적인 유전자형을 갖는 것으로 밝혀졌다.   메이사의 공동 설립자이자 최고과학책임자(CSO)인 로데릭 탕(Roderick Tang) 박사는 “독자적인 ‘어테뉴블록’(AttenuBlock) 플랫폼을 발판으로 유전적으로 안정하고 강력하고 내구성 있는 면역을 유도할 수 있는 최적화된 재조합 생 약독화 코로나19 백신을 개발했다”며 “메이사의 백신이 코로나19를 억제하기 위한 최종 솔루션의 중요한 부분이 될 가능성이 있다”고 밝혔다.   코로나바이러스는 유전적으로 불안정하기 때문에 기존의 약독화 생백신 전략은 코로나19에는 권고되지 않는다. 이를 극복하기 위해 AttenuBlock 플랫폼이 구축됐다. 10년간의 연구개발 끝에 합리적이고 정확한 코돈 역최적화(deoptimization) 및 기타 유전전략을 사용해 적절한 약독화, 유전적 안정성 및 최적화된 면역을 제공하는 백신 백본을 생성할 수 있었다고 이 회사는 설명했다. 약독화 생백신은 더 적은 용량으로 유효성을 기대할 수 있다. 간단하고 경제적인 제조 공정으로 채산성도 높일 수 있다.   마틴 무어(Martin Moore) 이 회사 공동설립자이자 CEO는 “메이사 백신후보가 주삿바늘과 보강제 없이도 코로나19와 그 변이를 방어할 수 있는 면역력을 보여줬다”며 “현대화된 약독화 생백신 플랫폼인 AttenuBlock을 통해 상대적으로 작은 제조 공간에서 전세계에 충분한 양을 공급할 수 있는 가능성을 확보했고, 궁극적으로 마스크를 영원히 없애고, 정상으로 돌아가게 할 것”이라고 강조했다. 이어 “현재 승인된 백신에 접근할 수 없고 주기적으로 추가 접종이 필요한 수십억 명의 사람들에게 예방접종을 할 수 있는 기회를 부여할 것”이라고 덧붙였다.   메이사백신은 호흡기바이러스에 의한 감염을 예방하는 백신을 만들기 위해 설립됐다. 코로나19는 물론 호흡기세포융합바이러스(RSV), 인간 메타뉴모바이러스(human metapneumovirus, hMPV)에 대한 약독화 생백신 후보를 개발하고 있다. 이들 백신 후보는 에모리대와 애틀랜타어린이헬스케어(Children’s Healthcare of Atlanta)로부터 독점적인 라이선스를 확보한 AttenuBlock을 활용해 개발됐다. 이 플랫폼 기술은 코돈 역최적화 및 합성생물학에 기반한다.        

2021-07-20 21:03:38

미국 매사추세츠주 캠브리지 소재 줄기세포치료제 연구개발 전문기업인 블루락테라퓨틱스(BlueRock Therapeutics)는 만능 줄기세포 유도 도파민 작용성 뉴런치료제 신약후보물질 ‘DA01’이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ‘패스트트랙’ 심사 대상으로 지정됐다고 19일(현지시각) 발표했다.    바이엘은 2016년 캐나다 토론토 그레이트레이크(Great Lakes) 소재 블루락을 창업투자사인 버산트벤처(Versant Ventures) 등과 함께 합작법인 형태로 설립했다. 이어 2019년 8월 8일 6억달러(선불금 2.4억달러, 마일스톤 3.6억달러)를 투입해 블루락 나머지 지분 59.2%를 전부 인수했다.   ‘DA01’은 진행성 파킨슨병 치료제로 개발되고 있으며 현재 임상 1상을 준비 중이다. 블루락의 요아힘 프루비스(Joachim Fruebis) 최고개발책임자(CDO)는 “이번 패스트트랙 지정은 의미 있는 진전”이라며 “파킨슨병 세포치료제 임상개발 과정이 가속화될 수 있을 것”이라고 말했다. 이어 “삶을 피폐하게 질환을 역전시키는 진정한 세포치료제를 창출하기 위한 사명을 이루기 위해 한 걸음 더 나간 것”이라고 덧붙였다.   ‘DA01’의 1상은 미국과 캐나다에서 10명의 피험자들을 모집해 시작한다. 1차 평가지표는 세포치료제 이식 후 1년차 시점에서 ‘DA01’의 안전성 및 내약성이다.   2차 평가지표는 이식 후 1년차 및 2년차 시점에서 이식된 세포의 생존율과 환자의 운동기능에 미친 영향이다. 2년차에는 지속적인 안전성 및 내약성, 이식 적합성을 평가한다.   농약 등 농화학기업으로 전환하다가 낭패를 보고 있는 바이엘은 작년 10월 26일 40억달러를 들여 미국 노스캐롤라이나주 리서치트라이앵글파크(Research Triangle Park) 소재 유전자치료제 전문 개발사인 애스클레피오스바이오파마슈티컬(Asklepios BioPharmaceutical, 일명 애스크바이오)를 전격 인수했다.   또 앞서 작년 6월 23일에는 바이엘의 미국 자회사인 센추리테라퓨틱스(Century Therapeutics)가 교모세포종(glioblastoma, 또는 교아세포종, GBM)에 대한 키메릭항원수용체-T세포치료제(CAR-T) 파이프라인을 갖고 있는 엠피리카테라퓨틱스(Empirica Therapeutics)를 인수했다. 이같은 세포치료제 또는 유전자치료제 기업의 잇단 인수는 농화학기업으로 변신하려다 놓친 제약 바이오 분야의 기회들을 되살리려는 안간힘으로 분석된다.  

2021-07-20 21:03:11

미국 뉴욕에 본사를 둔 카드몬(Kadmon Corporation)은 미국 식품의약국(FDA)이 만성 이식편대숙주질환(chronic graft versus host disease, cGVHD) 치료제로 자사의 ‘레주록’(Rezurock 성분명 벨루모수딜 belumosudil, 옛 belumodsil, 개발코드명 KD025)을 정식 승인했다고 지난 16일(현지시각) 발표했다.    FDA는 이전에 두 가지 이상의 전신요법에 실패한 12세 이상의 소아 및 성인에서 만성 이식편대숙주병에 대한 치료제로 1일 1회 용법의 레주록 200mg을 허가했다.   FDA는 레주록을 혁신치료제 및 우선심사 대상으로 지정한 바 있으며 실시간항암제심사(RTOR) 파일럿 프로그램을 적용해 신약승인신청서를 심사했다.   이번 승인은 전문의약품 신청자 수수료법(PDUFA)에 따른 심사 기한인 8월 30일보다 6주가량 앞당겨 나왔다.   레주록은 염증반응 및 섬유화반응에 관여하는 신호전달 경로인 ROCK2(Rho-associated coiled-coil kinase 2)를 억제하는 최초의 FDA 승인된 소분자물질이다.   관련기사: 美 ​카드몬, 만성 이식편대숙주병(GVHD) 치료제 올 4분기 FDA 신약승인 신청   이번 승인은 이전에 2~5가지 전신요법을 받은 만성 이식편대숙주병 환자를 대상으로 실시된 환자 무작위 배정, 시험의약품 표지 개방, 다기관 임상시험 ROCKstar (KD025-213)에서 나온 안전성 및 효능 결과를 근거로 한다.   임상시험에서 1일 1회 경구 복용하는 레주록 200mg으로 치료받은 환자는 65명이다. 임상 결과 7주기 동안 전체반응률(ORR)은 75%로, 이 가운데 환자의 6가 완전반응, 69%가 부분반응을 달성했다. 만성 GVHD 진행, 사망, 새로운 전신요법 투여시점이 나타날 때까지의 반응지속기간 중앙값은 1.8개월이었다.   치료반응을 보인 환자 가운데 62%는 최소 12개월 동안 새로운 전신요법을 필요로 하지 않은 것으로 확인됐다. 이들의 반응지속기간 중앙값은 1.9개월로 분석됐다. 만성 GVHD 증상 평가척도인 LSS(Lee Symptom Scale) 점수가 임상적으로 의미 있게 개선된 환자 비율은 52%로 집계됐다.   레주록은 내약성이 양호했으며 이상반응은 코르티코스테로이드 및 다른 면역억제제를 투여받은 진행성 GVHD 환자에서 예상되는 것과 일치했다.   LSS 증상 설문지를 창안한 스테파니 리(Stephanie Lee) 미국 워싱턴대 의대 교수 겸 프레드허친슨(Fred Hutchinson) 암연구센터 책임자는 “벨루모수딜을 투여받은 만성 GVHD 환자는 증상이 크게 개선됐으며 되었다고 보고했으며, 이는 치료가 각 기관의 치료반응을 유도할 뿐만 아니라 사람들의 기분도 좋아지게 하는 것으로 나타났다”며 “이는 증상 부담이 높은 만성질환에 매우 중요하다”고 말했다.   미국 하버드대 의대 코리 커틀러(Corey Cutler) 부교수는 “레주록은 섬유증 같은 난치성 환자를 포함해 수천 명의 cGVHD 환자를 위한 새로운 치료 패러다임을 제시한다”고 강조했다. 이어 “레주록은 cGVHD 전반에 걸쳐 강력하고 지속적인 반응을 보였으며 안전하고 내약성이 양호해 환자가 계속 치료를 받으면서 의미 있는 혜택을 얻을 수 있도록 한다”고 설명했다.   레주록은 미국에서 8월을 넘겨서야 말부터 출시될 예정이다. 이에 따라 기존에 출시된 인사이트의 ‘자카비정’(Jakafi 성분명 룩소리티닙 ruxolitinib)과 존슨앤드존슨 및 애브비의 ‘임브루비카캡슐’(Imbruvica 성분명 이브루티닙 ibrutinib) 등과 경쟁을 펼쳐야 한다.   자카비는 2011년에 1차성 골수섬유화증, 진성 적혈구증가증 후 골수섬유화증(post-polycythemia vera myelofibrosis). 본태성혈소판증가증 후 골수섬유화증(post-essential thrombocythemia myelofibrosis) 치료제로 허가받았다. 이후 히드록시우레아에 내성 또는 불내성을 보이는 진성 적혈구증가증 치료제로 추가 승인을 받았다. 2019년 5월에는 12세의 급성 GVHD 치료제로 허가받았다. 하지만 지난 6월 13일에는 스테로이드 불응성 ‘만성’ GVHD 적응증 추가 심사 건이 FDA에 의해 3개월 연장되는 고배를 들었다. 이는 JAK 억제제 계열의 전반적인 혈전 생성, 심장이상 반응 부작용에 따른 것이다.   임브루비카는 현재 외투세포림프종(MCL), 만성림프구성백혈병(CLL) 및 소림프구성림프종(SLL), 발덴스트롬마크글로불린혈증(WM), 만성 GVHD 치료제로 허가돼 있다.   주식투자기관인 캔터피츠제럴드(Cantor Fitzgerald)의 한 애널리스트는 레주록의 최고 매출이 연간 5억달러에 달할 것“이라고 예측했다. 16일 FDA의 깜짝 발표로 카드몬 주식은 15일 종가 3.55달러에서 16일 종가 4.28달러로 20.56% 상승했다.   카드몬은 만성 GVHD 외에 전신경화증에서도 레주록을 평가하고 있다. 또 암세포와 결합하는 PD-L1과 자연살해세포(NK)·자연살해T세포(NKT)·기억T세포의 면역반응을 자극하되 면역억제적 조절T세포(Treg)를 개입시키지 않는 강력하고 지속적인 IL-15라는 사이토카인을 접목시킨 항 PD-L1 융합단백질인 KD033을 신약후보물질로 보유하고 있다. 

2021-07-19 16:58:00

지난 16일(현지시각) 애브비와 릴리는 각사가 아토피피부염 치료제로 승인되길 기대했던 JAK 억제제 ‘린버크서방정’(Rinvoq, 성분명 우파다시티닙 upadacitinib)과 ‘올루미언트정’(olumiant 성분명 바리시티닙, baricitinib)이 우려했던 대로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인 결정이 다시 연기됐다는 통보를 받았다고 밝폈다. 양사 모두 FDA 결정에 따른 업데이트 일정을 제공하지 않았다.    FDA는 JAK 제제에 대한 안전성 문제를 우려하고 있다. 지난 2월 시판후 임상시험에서 화이자의 경구 JAK 억제 류마티스관절염 치료제 ‘젤잔즈정’(Xeljanz, 성분명 토파시티닙 Tofacitinib)의 안전성이 TNF 억제제보다 못한 것으로 나타나면서 안전성 이슈가 본격화됐다.   ​당시 50세 이상 류마티스관절염 환자 4362명을 대상으로 시험한 결과, 젤잔즈 복용 환자는 TNF 억제제 치료 환자에 비해 주요심장사건(MACE)과 암 발생 비율이 더 높게 나타났다.   FDA가 JAK 억제제 계열에 대한 승인 결정을 4개월 이상 내리지 않은 것을 감안할 때 이번 연기 결정은 그리 놀라운 일이 아니다.   린버크, 올루미언트, 젤잔즈는 이미 심각한 감염, 혈전 생성, 암 유발 가능성에 대해 블랙박스 경고를 표시하고 있다.   FDA는 지난 4월 화이자의 3차 아토피피부염 치료제인 ‘아브로시티닙’(abrocitinib)과 레오파마의 ‘트랄로키누맙’(tralokinumab)에 대해서도 승인 결정을 몇 주 뒤로 미룬다고 발표한 바 있다.   지난 6월 11일 인사이트코퍼레이션(Incyte Corporation)은 선택적 야누스 인산화효소1(JAK1)/JAK2 저해제인 ‘룩소리티닙크림’(ruxolitinib cream)도 FDA로부터 아토피피부염 승인이 지연됐다는 통보를 받았다. 사흘 후 동일 성분의 ‘자카비정’(Jakafi)은 스테로이드 불응성 ‘만성’ 이식편대숙주병(GVHD) 치료제 적응증 추가 심사 건도 FDA에 의해 3개월 연장됐다.   이밖에 젤잔즈의 강직성 척추염, 린버크의 건선성 관절염 적응증 추가 획득 심사 건도 보류 상태다.   이런 상황에서 사노피와 리제네론이 내놓은 IL-4 및 IL-13 억제제 ‘듀피젠트프리필드주’(Dupixent 성분명 듀필루맙, dupilumab)가 이 시장을 호령하고 있다. 듀피젠트는 지난해 40억달러를 웃도는 매출을 올렸다. 

2021-07-19 16:53:42

미국 머크(MSD)는 15가 폐렴구균 다당류 접합 백신 ‘백스누밴스’(Vaxneuvance, V114)가 지난 16일(현지시각) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 정식 승인을 획득했다고 발표했다.    백스누밴스는 18세 이상의 성인들에게서 침습성 폐렴구균 질환을 예방하는 용도로 허가받았다. 화이자의 메가 히트작인 ‘프리베나13’(Prevnar 13, PCV13)에 함유된 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F 외에 22F, 33F 혈청형이 추가돼 총 15종의 침습성 폐렴구균 질환을 유발할 수 있는 혈청형이 포함됐다.   승인의 근거가 된 3상 ‘PNEU-AGE’ 임상(V114-019)에서 백스누밴스는 PCV13 대비 혈청형 3, 22F, 33F에서 통계적으로 유의미한 옵소닌 유발 식작용 활성도(opsonophagocytic activity, OPA) 기하평균항체역가(geometric mean antibody titers, GMT)를 입증했다. 옵소닌은 면역세포의 식균작용을 받기 쉽게 유도하는 물질이다. OPA 분석은 폐렴구균 다당류 항체가 시험관실험에서 보여주는 항체 생성 능력, 특히 면역글로불린G와 관련된 항체생성 능력을 보여준다.이 백신은 지난 1월 12일 처방약생산자수수료부담법(PDUFA)에 따라 우선심사에 들어갔고 원래 이달 18일까지 승인 여부가 결정나도록 시한이 잡혀 있었다. 유럽 의약품청(EMA)도 지난해 11월 23일 MSD가 제출한 V114 승인신청서를 검토 중이다. 백스누밴스는 15가지 폐렴구균 다당체 항원에 디프테리아균에서 유래한 ‘CRM197’ 운반 단백질이 결합한 것으로 디프테리아 변성독소에 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응을 보인 환자들은 접종받아서는 안 된다.   FDA 허가와 별도로 미국 질병통제예방센터(CDC) 예방접종자문위원회(ACIP)는 오는 10월 회의를 열어 ‘백스누밴스’를 성인들에게 접종토록 권고할 것인지에 대해 논의할 예정이다.   PNEU-AGE 임상을 주도한 시험’을 총괄한 미국 플로리다주 마이애미 인근 하이얼리어(Hialeah) 소재 인다고(Indago) 연구‧보건센터의 호세 카르도나(Jose Cardona) 박사는 “고령자, 일부 만성질환자, 면역력 저하를 보이는 일부 성인은 폐렴구균 질환 위험성이 높고 중증 또는 치명적 합병증에 직면하고 있다”며 “이번 백스누밴스 승인으로 침습성 폐렴구균 질환을 예방하기 위한 새롭고 중요한 대안이 확보됐다”고 말했다. 성인 침습성 폐렴구균 질환의 80% 정도는 50세 이상 연령대에서 나타나고 있다.   관련기사: ​美 머크(MSD) 15가 폐렴구균 예방백신 ‘V114’백신 FDA ‘우선심사’   머크리서치 래버러토리의 로이 베인스(Roy Baynes) 부사장 겸 글로벌 임상개발 대표 겸 최고의학책임자는 “혈청형 3를 비롯해 22F, 33F 등 고도 침습성 및 항생제 내성 유발 혈청형에 의한 폐렴구균 질환 발병이 증가세를 보이고 있다”며 “지난 40년 동안 폐렴구균 예방백신 개발에서 축적한 경험을 바탕으로 이에 대처할 대안을 확보했다”고 강조했다. 이번 백스누밴스 승인은 건강한 성인뿐만 아니라 성인 만성질환 환자, 성인 AIDS 환자, 65세 이상의 고령자 등 고위험군을 포함한 피험자를 대상으로 시행한 임상 2상 및 3상 시험결과가 근거가 됐다. MSD는 ‘V114’를 소아 용도로도 개발을 진행 중이다. 앞서 FDA는 ‘V114’를 생후 6주에서 18세 이하의 소아‧청소년 및 18세 이상의 성인의 침습성 폐렴구균질환을 예방하는 용도의 ‘혁신치료제’로 지정한 바 있다.현재 폐렴구균 백신 시장은 화이자의 ‘프리베나13이 과반이 넘는 점유율로 1위를 차지하고 있다. 프리베나13은 지난해 전세계에서 59억5000만달러의 매출을 올렸다.   또 화이자는 지난 6월 8일 신규 모델인 20가 폐렴구균 백신 ‘프리베나20’의 미국 승인을 획득했다. 이에 프리베나와 백스누밴스 간 차세대 백신 경쟁이 본격화될 전망이다.   관련기사: 화이자 폐렴구균백신 ‘프리베나20’ 승인 … 기존 13가에 7가지 혈청형 추가   아스텔라스와 아피니백스도 24가 폐렴구균 백신 ‘ASP3772’를 개발 중이다. 다중항원제시 시스템이란 새로운 기전으로 이달 13일 미국에서 혁신치료제로 지정받았다.   관련기사: 아스텔라스, 폐렴구균백신 ‘ASP3772’ 美 혁신치료제 지정

2021-07-19 16:33:01

미국 샌프란시스코 소재 피브로겐(Fibrogen)과 아스트라제네카(AZ)가 공동 개발 중인 경구용 저산소증 유도인자 프롤릴 수산화효소(HIF-PH) 저해제 계열 경구용 신성빈혈 치료제인 록사두스타트(roxadustat)가 미국 식품의약국(FDA)산하 심혈관계‧신장계 약물 자문위원회(CRDAC)로부터 심사 부적격 권고를 얻어 출시가 불투명해졌다.   자문위는 15일(현지시각) 록사두스타트의 투석치료 비 의존형(nondialysis-dependent, NDD) 만성 신장병(CKD) 수반 빈혈 치료 적응증에 승인에 대해 찬성 1표, 반대 13표로 표결했다. 또 투석치료 의존형(dialysis-dependent, DD) CKD 빈혈 치료 적응증에는 찬성 2표, 반대 12표를 던졌다.   지난 9일 록사두스타트가 한국아스트라제네카에 의해 ‘에브렌조정’(Evrenzo)라는 제품명으로 허가를 받은 것에도 이번 소식이 영향을 줄 가능성도 있다.   관련기사: 신성빈혈 치료제 ‘록사두스타트’ FDA 승인 난항 … 오늘 자문위 논의 촉각   자문위는 비투석(NDD) 및 투석 의존(DD) 환자 8000명 이상을 대상으로 진행한 각 3건, 총 6건의 글로벌 3상 임상을 토대로 이날 표결에 들어갔다. 그러나 FDA 심사관들은 지난 13일 사전 공개한 브리핑 문서를 통해 록사두스타트의 혈전 생성 위험과 이에 따른 주요 심장 이상반응(MACE) 증가 등을 이유로 승인을 반대하는 의견서를 자문위 위원과 언론에 알림으로써 승인에 부정적인 구름이 드리워졌다.   피브로겐의 엔리크 콘터노(Enrique Conterno) 대표는 “오늘 표결결과가 유감스럽지만 미국에서 록사두스타트의 승인을 뒷받침하는 과학적인 입증자료를 확보하고 있다고 믿는다”면서 “FDA의 심사 절차가 진행되는 동안 긴밀히 협력할 것”이라고 말했다.   록사두스타트는 중국, 일본, 칠레, 한국 등에서 이미 투석치료 비 의존형 또는 의존형 만성 신장병 환자들에서 나타나는 빈혈 치료제로 승인됐다. 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)도 지난달 24일 록사두스타트의 승인을 지지한다고 발표했다. 록사두스타트가 FDA의 까다로운 태클에서 일어나 허가를 따낼 수 있을지 주목된다. 

2021-07-16 15:35:41

아스트라제네카(AZ)와 미국 샌프란시스코 소재 피브로겐(Fibrogen)이 공동 개발 중인 경구약이자 저산소유도인자 프롤린수산화효소(Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase, HIF-PH) 저해제 계열 만성신장질환(CKD) 환자 대상 빈혈 치료제인 록사두스타트(roxadustat)가 15일 미국 식품의약국(FDA) 산하 자문위원회에서 승인 여부의 윤곽이 결정될 전망이다.    이 약은 이미 중국과 일본, 한국에서 순차적으로 ‘에브렌조’(Evrenzo)라는 브랜드로 허가됐다. 국내에서는 지난 7월 9일 한국아스트라제네카가 ‘에브렌조정’이란 상품명으로 5개 용량(20mg, 50mg, 70mg, 100mg, 150mg)을 각각 전문의약품(신약)으로 승인 받았다.   유럽의약품청(EMA)도 산하 의약품인체사용자문위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)가 지난 6월 24일 사용을 권고하는 의견을 채택했지만 미국에서는 계열 최초의 이 신약후보의 혈액응고 위험성에 이의를 제기해 승인이 불투명하다.   지난 13일 FDA는 자문회 개최에 앞서 브리핑 문서를 사전 공개하고 유효성은 이의를 제기할 수 없을 정도로 우수하지만, 안전성은 주요한 문제라고 적시했다.   두 회사는 그동안 록사두스타트는 전통적인 적혈구생성인자(erythropoietin, EPO) 약물에 비해 더 나은 심장 안전성 프로파일을 갖고 있다고 선전해왔다. 그러나 FDA의 눈에는 여전히 논쟁의 여지가 있다.   15일 자문위 회의 결과는 FDA 심사관들에게 이 약물이 블록버스터로 잠재력을 갖느냐 마느냐를 결정하는 데 중요하게 작용하고, FDA가 록사두스타트의 심장 안전성 프로파일을 가장 잘 해석하는 방법에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 것으로 보인다.   FDA 심사관은 사전 검토 브리핑 문서에서 투석에 의존하지 않는(nondialysis-dependent, NDD) CKD 환자를 대상으로 록사두스타트를 위약과 비교했을 때 혈액응고와 관련된 증거가 나왔다고 이의를 제기했다.   또 암젠의 ‘에포젠’(Epogen) 및 존슨앤드존슨의 ‘프로크리트’(Procrit) 등 에리스로포이에틴 제제와 비교하면 투석에 의존하는(dialysis-dependent, DD) 환자에서도 위험할 것이라는 추론이 가능하다고 주장했다. 에리스로포이에틴 제제는 현재 투여 환자의 약 0.25%에서 혈액응고 위험이 제기되고 있는데 록사두스타트는 이보다 더 빈도 높은 혈액응고 위험이 있다는 논리다.   FDA 심사관들은 비투석(NDD) 및 투석 의존(DD) 환자를 대상으로 한 각 3건, 총 6건의 3상시험 결과를 토대로 안전성을 통합 분석했다.   주요 심장 이상반응(MACE)에서 록사두스타트는 투석 의존 환자에서 Epogen/Procrit과 유사했다. 비투석 환자에서 위약과 유사했다. MACE 지표에는 사망, 심장마비, 뇌졸중이 포함된다.   그럼에도 불구하고 FDA는 기존 임상시험을 재조합한 분석에서 록사두스타트를 투여한 비투석 CKD 환자군에서 위약보다 더 높은 MACE을 보였다고 지적했다. 록사두스타트 투여군의 임상 도중 포기한 탈락률이 위약보다 높았기 때문에 겉으로는 양자가 비슷해보여도 실제로는 록사두스타트의 MACE 발생이 더 높다는 것이다.   수치로 표현하면 두 제약사가 내놓은 임상연구 자료에는 MACE 발생률이 록사 10.6%, 위약 10.3%로 대등하지만 FDA가 통계를 재편집한 분석에 따르면 각각 7.2%, 5.6%로 록사두스타트가 위약보다 상당히 높다는 게 FDA 브리핑 문서의 주장이다.   Epogen과 Procrit은 심각한 심혈관질환을 일으키는 것으로 알려져 투석이 필요하지 않은 덜 심각한 신장질환 환자를 치료하는 데 승인되지 않았다. 반면 AZ와 피브로젠이 개발한 록사두스타트는 심혈관환자의 저산소 환경을 모방해(mimicking) 적혈구 생성을 유도하는 저산소유도인자 프롤린수산화효소(Hypoxia Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase, HIF-PH) 저해제 계열 최초의 신약이다. 또 먹는 약이라는 강점도 가졌다.   이에 두 제약사는 새로운 작용기전으로 무장한 록사두스타트가 Epogen/Procrit의 심장 문제를 피할 수 있고 더 많은 빈혈 환자에게 적합할 것이라고 주장해왔다.   제약업계 전문가들은 록사두스타트가 현재 표준치료인 적혈구 생성 촉진제의 시장점유율을 훔치고 비투석 환자로 저변을 확대할 수 있다는 가정 아래 블록버스터 중에서 최상급 반열에 오를 잠재력을 가졌다고 예측해왔다.   그러나 이러한 희망은 FDA가 지난해 12월 18일 처방의약품생산사수수료부담법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)에 따른 신약승인 결정 시한인 12월 20일을 올해 3월 20일로 3개월 늦추면서 한 차례 타격을 입었다.   이어 올 3월 1일에는 FDA가 자문위원회를 이달 15일에 소집해 이 약의 심장 안전성을 검토한다고 두 제약사에 통보하는 청천벽력 같은 일이 일어났다. 3월 20일 넘기면서 새로운 PDUFA 승인 시한은 새로 설정되지 않았다.   가장 심각한 차질은 지난 4월에 피브로젠이 록사두스타트의 심장 안전성 데이터를 분석하는 데 사용되는 기준을 변경했음을 시인하면서 빚어졌다. 데이터 변경으로 인해 최종 데이터가 약물에 더 유리해 보였고 회사는 이를 인정했으며 아직 데이터 조작의 범인이 누구인지 구체화하지는 않았다.   이로써 FDA 심사관의 혈전 생성 문제 지적은 록사두스타트의 블록버스터 등극에 큰 타격을 가하게 됐다. 하지만 여기에도 은색 안감(silver lining, 검은 옷에도 은색 안감이 있듯이 어려움 속에도 쏟아날 반점이 있음을 의미)이 있다.   FDA가 탐색적 분석에서 언급한 것처럼 빈혈치료제의 약효가 좋아 헤모글로빈 수치가 높을수록 혈전색전증 발병률이 높은 것으로 밝혀져 있다. 이에 피브로젠은 록사두스타의 시작 용량을 낮추며 안전성 위험을 줄이는 방안을 FDA에 제안하려 하고 있다. FDA는 이에 “설득력 있어 보이지만 입증된 것은 아니다 ”며 일단 열린 마음으로 바라고 있다.   FDA는 심장 문제 외에도 패혈증이라는 예상치 못한 심각한 감염 위험도 지적했다. FDA 심사관들은 ‘명백한 우려’라고 지적했다.   이에 증권투자기관인 제프리스(Jefferies)의 마이클 이(Michael Yee) 애널리스트는 지난 13일 투자자들에게 보낸 알림장에서 “록사두스타트에게 명백한 승인을 가로막는 위험과 시나리오가 너무 많다”고 부정적인 견해를 표출했다.   같은 회사의 애널리스트 피터 웰포드(Peter Welford)와 SVB리링크(SVB Leerink) 분석가 제프리 포지스(Geoffrey Porges)는 “FDA 브리핑 문서의 취지로 볼 때 FDA가 록사두스타트를 승인하더라도 혈전색전증 위험에 대한 블랙박스 경고를 삽입하게 할 가능성이 있다”고 밝혔다.   Roxa는 는 브랜드 이름으로 중국과 일본에서 승인되었습니다. 12월에 연기된 후 FDA는 아직 roxa에 대한 새로운 결정 날짜를 설정하지 않았습니다.

2021-07-15 15:06:08

미국 매사추세츠주 캠브리지 소재 차세대 유전자편집을 지향하는 프라임메디신(Prime Medicine)은 자사의 ‘추적과 교체’(search and replace) 기술로 질병의 잠재된 유전적 원인을 해결하고 정상적인 유전자기능을 회복해 장기간 지속되는 치료법을 개발하기 위해 상적인 유전자 기능을 회복하기 위한 노력을 지원하기 위한 3억1500만달러의 대규모 현금을 수혈받았다고 13일(현지시각) 발표햇다.    이 회사는 유전체 변이 위치를 정밀하게 파악해 DNA 워드프로세서처럼 교체함으로써 독성이나 원치 않는 세포 변화에 대한 우려를 줄이겠다는 목표를 세웠다. 자사의 기술로 질병을 유발하는 것으로 알려진 돌연변이의 90% 이상을 해결할 수 있는 잠재력을 가지고 있다고 이날 주장했다.   프라임은 발표에서 자사의 기술이 실험동물모델에서 게놈의 목표 부위를 정확하게 타깃하고 그 밖의 다른 부분에서 최소한 혹은 제로 상태로 편집함으로써 원하는 치료 목적을 달성할 수 있을 것으로 나타났다고 밝혔다. 자사의 기술이 현존 유전자편집 기술이 안고 있는 몇 가지 기술적 장벽을 극복할 수 있다고 강조했다.   이 회사는 간, 눈, 생체외 조혈모세포, 신경근육 등을 적응증으로 삼아 다양한 신약발굴 프로그램을 추진하고 있다.   프라임메디신의 추적과 교체 기술은 데이비드 류(David R. Liu)와 앤드류 안잘론(Andrew Anzalone)이 개발한 것으로 카스니카제(Cas nickase) 도메인과 역전사효소(reverse transcriptase) 도메인을 포함한 프라임 에디터 단백질, 표적 염기서열과 이를 교체할 대체 염기서열 템플릿(주형)시퀀스와 교체 시퀀스 템플릿을 포함하는 프라임편집가이드 RNA(prime editing guide RNA. pegRNA)를 사용한다.   이 플랫폼은 편집이 필요한 특정 DNA 시퀀스를 검색하고 pegRNA의 대체 염기서열을 사용해 역전사효소 도메인을 활성화한다. 이어 템플릿의 DNA 복사본을 만들고 수정된 DNA 시퀀스를 만든다. 수정된 시퀀스는 원래 게놈 DNA를 우선적으로 대체하여 대상 위치에서 DNA를 영구적으로 편집한다.   프라임의 최고 경영자인 케이스 고테스디에너(Keith Gottesdiener)는 프라임 편집기술이 혁신적이고 문제의 근원을 해결할 수 있기 때문에 기저 유전적 원인이 있는 질병을 치료하는 데 상당한 영향을 미칠 가능성이 있다고 말했다. 앞서 리듬파마슈티컬스(Rhythm Pahrmaceuticals)을 이끌었던 고테스디에너는 스텔스 방식으로 은밀하게 사업을 시작한 뒤 지난 1년간 기술 발전에 큰 진전을 이뤘다고 밝혔다.   이 회사는 9개월 전 시리즈A에서 1억1500만달러를 유치했고 이번에 시리즈B에서 2억달러를 추가해 총 3억1500만달러의 자금 조달에 성공했다. 고테스디에너는 회사가 재정적으로 유리한 입지에서 운영되고 있으며 인간 대상 임상연구를 위해 기술개발을 진행하고 있다고 말했다. 그는 “프라임의 기술이 유전질환을 치료하거나 그 진행을 중단시킬 수 있기를 바란다”고 말했다.   2년 전, 사업 초입 단계에서 프라임은 “단일 염기 전이 돌연변이의 생성 또는 교정, 겸상적혈구빈혈질환의 치료를 위한 주요 편집기술을 개발하기 위해 빔테라퓨틱스(Beam Therapeutics)와 협업 및 라이선스 계약을 체결했다.   시리즈 A의 투자자로는 ARCH Venture Partners, F-Prime Capital, GV, Newpath Partners가 참여했다. 시리즈 B에는 모든 시리즈 A 투자자가 동참했고 Casdin Capital, Cormorant Asset Management, Moore Strategic Ventures, PSP Investments, Redmile Group, Samsara BioCapital, T. Rowe Price Associates 등이 자문한 펀드 및 계정이 가세했다. 또 다수의 이름없는 생명과학 투자펀드가 끼어들었다.   GV의 총괄 파트너인 데이비드 셴케인(David Schenkein)은 보도자료에서 “프라임의 유전자편집은 병원성 유전자 변이의 거의 모든 유형을 교정하고, 다수의 돌연변이를 한 번에 교정하며, 여러 질병 영역에 걸쳐 있는 환자들에게 지속성이 있는 치료법을 제공하는 등 기존 어떤 유전자편집 접근법도 할 수 없는 것들을 할 수 있는 기회를 제공한다”고 말했다.   프라임메디신은 3억1500만달러를 유전자편집 기술 개발 외에도 회사 외형 확장에도 투입할 예정이다. 2021년 말까지 100명 이상을 신규 고용한다는 목표다.

2021-07-15 12:24:37

릴리가 미국 캘리포니아주 패서디나(Pasadena)에 소재한 펩타이드 및 단백질 엔지니어링 전문 생명공학기업 프로토머테크놀로지스(Protomer Technologies)를 인수한다고 14일 발표했다. 프로토머는 2015년 설럽돼 체내 분자 활성화제(molecular activators)를 감지할 수 있는 차세대 단백질 치료제를 개발해왔다. 릴리는 ‘JDRF T1D 펀드’와 함께 프로토머에 투자해 지금까지 14%의 지분을 확보했으며 나머지 지분을 인수하기 위해 10억달러를 쏟아부을 예정이다.JDRF T1D는 1970년 5월 28일 출범한 유소년당뇨병연구재단(Juvenile Diabetes Research Foundation, JDRF)이 제1형 당뇨병(T1D)을 치료, 예방 및 치료제 개발을 촉진하기 위해 2016년 12월에 조성한 벤처형 자선기금이다. 당뇨병 분야에서 가장 존재감을 가진 릴리는 포도당 또는 단백질 활성 내인성 조절인자를 감지할 수 있는 저분자 신물질을 확립 및 합성하는 데 성공한 프로토머를 인수함으로써 더욱 이 분야에서 확고한 위상을 굳혀나갈 계획이다. 프로토머는 포도당 반응성 인슐린(glucose-responsive insulins)을 포함한 신약후보물질 포트폴리오를 구축해오면서 발전을 거듭해 왔다. 포도당 반응성 인슐린은 혈당 수치를 감지할 수 있는데다 하루 중 필요할 때 자동으로 활발하게 작용할 수 있는 게 강점이다. 릴리社의 루스 지메노(Ruth Gimeno) 당뇨병 연구 및 임상개발 담당 부회장은 “포도당 감지(glucose-sensing) 인슐린은 차세대 개척자로서 당뇨병 환자의 유효성과 안전성을 드라마틱하게 개선해 치료와 삶의 질을 혁신해줄 잠재력을 갖고 있다”며 “프로토머가 보유한 단백질센서 분자공학(molecular engineering of protein sensors, MEPS) 플랫폼 기반 포도당 감지 인슐린 프로그램이 대단히 유망함을 입증했고, 릴리는 이 혁신적인 기술을 접목시켜 당뇨병 파이프라인을 강화할 수 있음에 고무돼 있다”고 말했다.프로토머 설립자인 알보르즈 마다비(Alborz Mahdavi) 대표는 “이번 계약은 우리 연구팀의 성취를 말해주는 것”며 “릴리와 함께 포도당 반응성 인슐린 개발에 가속을 붙여나가겠다”고 밝혔다. 마다비 대표는 “우리가 설립 이래 JDRF T1D 펀드의 지원을 받아왔고, 1형 당뇨병 연구 분야에서 대표적인 단체와 지금까지도 긴밀한 협력을 진행하고 있음은 매우 의미가 있다”고 강조했다. JDRF T1D 관계자도 프로토머가 릴리에 새 둥지를 튼 데 대해 환영 의사를 밝혔다.릴리는 지난 5월 11일 영국 런던의 RNA 치료제 전문 제약기업 미나테라퓨틱스(MiNA Therapeutics)와 10억달러를 웃도는 규모의 신약개발을 위한 협력관계를 맺었다.미나의 독자적인 작은 활성화 RNA(small activating RNA, saRNA) 기술 플랫폼에서 도출될 최대 5개의 신약후보를 릴리가 선택할 수 있는 옵션을 갖기로 했다. 릴리는 후보물질의 전임상 및 임상 개발을 담당하고 이들이 제품화될 경우 독점권을 갖기로 했다. 아직은 특정한 신약후보가 공개되지는 않았다. 미나는 릴리로부터 2500만달러를 선불로 받고 향후 표적 당 최대 2억4500만 달러의 개발 및 상업화 마일스톤과 별도의 순매출액 대비 한 자릿수 초반대에서 두 자릿수 초반대 사이의 로열티를 받기로 계약을 맺었다. 관련기사: 佛 세르비에-英 미나테라퓨틱스, 퇴행성 중추신경질환 saRNA 공동개발 제휴앞서 미나는 2017년에 베링거인겔하임과 비알코올성지방간염 및 섬유성간질환 치료제를, 2020년에 아스트라제네카와 대사질환 치료제를, 올해 1월에는  세르비에와 신경질환 치료제를 각각 공동 개발하기로 제휴를 맺은 바 있다. 

2021-07-15 10:42:35

미국 뉴저지주 에디슨(EDISON) 소재 헤피온파마슈티컬스(Hepion Pharmaceutical, 나스닥 HEPA)은  비알코올성지방간염(NASH) 신약후보물질인 CRV431이 2a상 AMBITION 임상연구에서 안전성 및 내약성이 확인되고 유효성도 양호하게 나온 톱라인 데이터를 13일(현지시각) 발표했다. CRV431이 위약과 비교해 안전성 및 내약성 관련 주요 평가지표를 모두 충족했다. 톱라인 자료에서 설정된 두 용량 모두 심각한 이상반응이 없을 정도로 내약성이 좋았다. 일부 환자가 경미한 부작용을 겪었는데, 헤피온은 약물과 무관한 것으로 밝혀졌다고 설명했다.헤피온은 이 신약후보가 하루 1회 복용해도 충분할 만큼 혈액 속에 오래남는다고 평가했다. 이에 따라 조만간 2b상 연구로 들어갈 계획이다. 2a상에서는 특별히 효능을 검사하지는 않았지만 NASH의 개선을 의미하는 대리 바이오마커로 사용될 수 있는 알라닌아미노전달효소(ALT, 옛 GPT)가 혈액 중에 감소된 것을 확인했다. 위약(14명)은 투여 후 28일째에 평균 6.1%, 중앙값 5.2% ALT 수치가 내려왔지만 CRV431 75mg 투여군(12명)은 각각 18.4%, 15.9% 감소했다. CRV431 225 mg 투여군(15명)은 각각 21.1%, 20% 줄일 수 있었다. ALT는 간세포에서 발견되는 효소로서 혈중 농도가 높아지면 간에 염증이 생기고 손상되고 있음을 의미한다.헤피온은 환자들이 간 생체검사를 받지 않았으므로 효능을 뒷받침할 더 많은 증거를 제공할 수 없었지만 이 신약후보 두 가지 용량 모두 ALT 수치를 최대 10%~15%p 낮출 것으로 본다고 이 회사 임상약물학 및 분석 담당 수석 부회장인 패트릭 마요(Patrick Mayo) 박사는 전망했다. 연구팀 중 한 명인 스테판 해리슨(Stephen Harrison) 의학박사는 NASH는 장기 치료를 필요로 하는 만성질환이기 때문에 내약성이 좋은 치료제가 더 유리하다고 강조했다. 그는 샌 안토니오에 소재한 피너클임상연구소(Pinnacle Clinical Research)의 의학 관리자이자 옥스퍼드대 간장학 방문교수다. 해리슨은 “이 초기 시점에서 관찰된 혈청 ALT의 변화는 안전성 및 내약성 데이터와 함께 매우 고무적이며 CRV431이 위약에 비해 간세포 건강에 미치는 잠재적 긍정적 영향을 시사한다”며 “이 집단에 대한 추가적인 바이오마커 데이터를 간절히 기대하며 생화학적 효과의 증거를 보강할 수 있기를 희망한다”고 말했다.AMBITION 연구의 추가 데이터는 헤피온의 분석 완료 후 발표된다. 이를 바탕으로 새로 시작되는 2b상 임상은 간섬유화가 진행된 NASH 환자들이 참여할 예정이며, 그 결과는 간 생체검사를 통해 입증될 전망이다. 헤피온은 현재 NASH에서 테스트 중인 CRV431에 대한 큰 계획을 갖고 있는 한편 이 신물질이 B형, C형, D형 간염을 치료할 수 있는 항바이러스 역량을 겸하고 있다고 생각하고 있다. 아울러 NASH 동물모델 전임상시험에서 간세포의 섬유화와 간세포 암종 종양부담을 감소시키는 게 확인됐다. 이런 효과는 CRV431이 단백질의 구조 변화와 이성질체 전환 등에 관여하는 사이클로필린 효소(cyclophilin enzymes)를 억제하는 역량에서 비롯된 것으로 파악된다. 따라서 간의 경미한 발단질환에서 말기 질환까지 커버할 가능성이 엿보인다. NASH는 크고 작은 수십 개 제약사가 시장경쟁을 벌이고 있어 매우 잠재력이 큰 분야다. 길리어드와 노보노디스크는 R&D 협약을 맺고 올해 말에 시험될 예정인 NASH 치료제 칵테일을 만들고 있다. 릴리의 지원을 받는 턴스파마슈티컬(Terns Pharmaceuticals)는 2022년 상반기에 ‘TERN-101’ ‘TERN-501’ 등 두 가지 NASH 치료제를 2a상 단계로 개발할 계획이다.그러나 이 질병은 까다로운 것으로 판명돼 몇몇 회사들이 임상시험에 크게 실패했다. 프랑스 북부 로스(Loos) 소재 제약사인 젠핏(GENFIT)이 개발한 신약후보는 작년 5월 3상에서 고배를 들었다. NGM바이오파마슈티컬은 2b상 실패 후 3상 임상으로 발전시키겠다는 계획을 포기했다. NASH는 큰 잠재력이 있고 일부 분석가들은 연간 수백억달러의 매출을 예상하고 있지만, 승인받기에 험난한 여정은 이럴 기대를 무색케하고 있다. 

2021-07-15 02:24:10