성인 안구건조증 환자의 각결막 상피 장애의 개선

이 약을 1회 1방울, 1일 4회 점안한다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자

국내에서 안구건조증 환자를 대상으로 실시된 임상시험에서 이 약(레바미피드 점안액 2%)과 위약을 1회 1방울, 1일 4회 양안에 투여 시 약물관련 이상반응으로 확인된 것은 이 약 투여군 36.11%(26/72명), 위약 투여군 9.46%(7/74명)이었으며, 다음의 약물이상반응이 관찰되었다. 이 약 투여군의 약물이상반응은 미각이상 34.72%(25/72명), 눈 분비물 2.78%(2/72명), 어지러움, 두통, 눈 이상감각, 산립종, 눈 통증이 각 1.39%(1/72명) 발생하였다.

표1. 전체 약물이상반응 발현내역

신체기관계 분류 시험약(2% 레바미피드) N=72 대조약(위약) N=74 대상자수(%) 대상자수(%) 약물이상반응이 발현된 대상자 26(36.11) 7(9.46) 각종 신경계 장애 26(36.11) 2(2.70) 미각이상 25(34.72) 2(2.70) 어지러움 1(1.39) 0(0.00) 두통 1(1.39) 0(0.00) 각종 눈 장애 5(6.94) 4(5.41) 눈의 이상 감각 1(1.39) 2(2.70) 눈 분비물 2(2.78) 0(0.00) 산립종 1(1.39) 0(0.00) 알레르기 결막염 0(0.00) 1(1.35) 눈 통증 1(1.39) 0(0.00) 눈꺼풀 부종 0(0.00) 1(1.35) 안 불편감 0(0.00) 1(1.35) 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 0(0.00) 1(1.35) 코 불편감 0(0.00) 1(1.35)

1) 이 약에 보존제로 함유되어 있는 벤잘코늄염화물은 안구자극의 원인이 될 수 있다. 투여 전에 콘택트렌즈를 제거하고 적어도 15분이 지난 후 다시 착용하여야 한다. 벤잘코늄염화물은 소프트렌즈를 변색시킨다고 알려져 있기 때문에 소프트렌즈의 착용은 피한다.

2) 이 약 점안 후, 일시적으로 눈이 흐릿할 수 있으므로, 기계류의 조작이나 자동차 등의 운전에는 주의한다.

1) 임부 및 수유부에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다(사용경험이 없다.).

2) 동물시험(랫드: 경구)에서 모유 중으로 이행하는 것이 보고되어 있으므로 수유부에게 이 약을 투여하는 경우에는 수유를 피한다.

소아에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다(사용경험이 없다.).

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁 될 수 있으므로 주의한다.

3) 오염을 방지하기 위해 공동으로 사용하지 않는다.

4) 점안 후 눈을 감고 1~5분간 누낭부를 압박시킨 후 눈을 뜨게 한다.

5) 다른 점안제와 병용하는 경우에는 적어도 5분 이상의 간격을 두고 이 약을 투여해야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

4) 사용 후 곧바로 마개를 닫고, 개봉 후에는 18일 이내에 사용한다.

1) 약리작용

레바미피드는 각막상피세포의 뮤신 유전자 발현을 항진시키고, 결막 술잔세포수를 증가시켜 뮤신 분비를 촉진시킨다.

2) 약동학적 정보

건강한 성인 남성을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 단계적 증량 임상시험에서 레바미피드 점안액 0.5%, 1% 2%을 단회 및 5일간 1일 4회 반복 투여시 혈중 레바미피드를 측정한 결과, Cmax는 각각 0.39±0.17 ng/mL, 0.70±0.17 ng/mL, 1.13±0.42 ng/mL였고, AUCt는 각각 1.03±0.31 hr*ng/mL, 1.91±0.43 hr*ng/mL, 2.87±1.00 hr*ng/mL 였다. 단회 투여의 경우에도 반복 투여의 결과와 비슷하였다. 레바미피드는 경구투여가 허가된 약물로 허가된 기준 용량 100mg 투여한 약동학 분석 결과(Cmax 218.12±93.90 ng/mL, AUCt 831.09±329.52 ng·h/mL)와 비교할 때, 이 약(레바미피드 점안액 2%) 및 다른 농도의 약물 노출정도는 매우 낮은 것(Cmax 기준 0.6%, AUCt 기준 0.4%로 0.5~2% 범위 이내)으로 관찰되며, 이는 점안 투여시 전신 작용은 거의 없을 것으로 판단된다.

3) 임상시험 정보

안구 건조증 환자를 대상으로 이 약(레바미피드 점안액 2%)의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 치료적 확증 임상시험을 진행하였다. 총 220명의 환자를 대상(1% 레바미피드 점안액 투여군 74명, 2% 레바미피드 점안액 투여군 72명, 위약 투여군 74명)으로 1회 1방울, 1일 4회(약 4시간 투여간격으로) 양안에 투여하여 평가되었다.

투여 전 베이스라인 대비 투여 후 12주 시점에서의 이 약(2% 레바미피드 점안액) 투여군과 위약 투여군의 플루오레세인 각막 염색점수 평균 변화량은 각각 -3.15±2.00점, -2.85±1.80점으로, 군간 통계적으로 유의한 차이를 나타내어 이 약(2% 레바미피드 점안액) 투여군이 위약 투여군에 비해 우월함을 보였다(p=0.0444)(표1 참조).

표1. 베이스라인 대비 12주째 각막 염색점수 변화량 (FAS군)

구분 각막 염색점수* (평균±표준편차) 시험약1 (1% 레바미피드) N=74 시험약2(이 약) (2% 레바미피드) N=72 대조약 (위약) N=74 베이스라인 Mean ± SD 4.73 ± 1.44 4.76 ± 1.32 4.99 ± 1.63 12주(LOCF) Mean ± SD 1.49 ± 1.26 1.61 ± 1.67 2.14 ± 1.65 변화량 (12주(LOCF)-베이스라인) Mean ± SD -3.24 ± 1.80 -3.15 ± 2.00 -2.85 ± 1.80 p-value(within) <.0001 1 <.0001 1 <.0001 1 p-value(between) 0.0992 2 0.0444 2 Within: 1 Wilcoxon signed rank test Between(시험약1 vs 대조약, 시험약2 vs 대조약): 2 Wilcoxon rank sum test LOCF: Last Observation Carried Forward * 각막 염색점수는 플루오레세인 염색 후 각막 염색 정도를 National Eye Institute/Industry(NEI) grading system에 따라 평가하였음.