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면역관문억제제

정의

면역세포의 기능을 활성화시켜 인체의 방어기능을 향상해 암세포와 싸우는 능력을 증강하는 표적형 면역항암제의 일종이다. 면역관문억제제는 영악한 암세포가 면역 관문(Check point)에서 T-세포의 기능과 관련한 면역관문단백질(PD-1, PD-L1, CTLA-4 등)을 활용해 T-세포를 비활성화하고 암세포를 공격하지 못하도록 무력화시키는 것을 차단하는 표적치료제다.

 
크게 T세포 표면의 PD-1(CD 279), 암세포 표면의 PD-L1(CD 274), T세포 기능 억제 단백질인 CTLA-4(CD 152)를 차단하는 3가지 계열로 나뉜다. 


PD-1억제제로는 미국 머크(MSD)키트루다주’(Keytruda 성분명 펨브롤리주맙, Pembrolizumab)와 일본 오노약품공업 및 브리스톨마이어스스큅(BMS)옵디보주’ (Opdivo 성분명 니볼루맙, Nivolumab), 글락소스미스클라인(GSK)의 항 PD-1 면역항암제 젬퍼리주’(Jemperli 성분명 도스탈리맙 dostarlimab-gxly), 중국 준시바이오사이언스의 록토지’(Loqtorzi, 성분명 토리팔리맙 Toripalimab) 등이 있다.


PD-L1 억제제로는 제넨텍(로슈)티쎈트릭주’(Tecentriq 성분명 아테졸리주맙, Atezolizumab), 아스트라제네카 임핀지주’(Imfinzi 성분명 더발루맙, Durvalumab), 독일 머크·미국 화이자의 바벤시오주’(Bavencio 성분명 아벨루맙, Avelumab) 등이 있다.


CTLA-4 억제제로는 2011년 미국에서 최초로 승인받은 전이성 흑색종 치료제 여보이주’(Yervoy 성분명 이필리무맙, ipilimumab)2022년 승인받은 아스트라제네카의 이뮤도주’(Imjudo 성분명 트레멜리무맙 tremelimumab)가 있다.


면역관문억제제는 암세포가 면역세포의 공격을 회피하려는 면역관문을 차단할 뿐 방해할 뿐 화학항암치료처럼 전신적 세포독성작용을 유발하지 않는다. 작용기전이 보다 근본치료에 가깝고, 효과 지속기간이 장기적이며, 부작용이 덜하며, 특정 변이나 암종보다는 보다 다양한 변이나 암종을 커버할 수 있다.

 

하지만 면역관문억제제는 암세포의 면역회피 작용을 제어할 수 있는 대신에 (억제적) 면역관문을 차단하기 때문에 면역 과활성화를 일으킬 수 있다. 이는 자가면역질환이나 알레르기질환이 초래되는 병리기전과 유사하다.

 

면역관문억제제는 위장관에 작용해 장염, 설사, 혈변, 점액변, 복부팽만, 때로는 변비, 체중감소 등을 초래한다. 특히 장염과 설사는 일반적으로 치료 시작 후 6~8주내에 나타나며, 치료를 중단해도 몇 달이 지나도록 증상이 지속될 수 있다. 특히 항 CTLA-4 억제제의 설사, 장염 부작용 유발률은 각각 30~40%, 8~22%로 보고돼 항 PD-1/PD-L1 억제제보다 훨씬 높은 것으로 알려져 있다.

 

동의어

immune checkpoint inhibitor

관련어

면역항암제, 면역세포치료제

상세


정보제공자

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