홍콩에 기반을 둔 바이오제약기업인 허치메드(Hutchmed)는 췌장 및 췌장외 신경내분비종양(neuroendocrine tumors, NETs)을 목표로 신약승인신청(NDA)을 신청한 수루파티닙(surufatinib)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 다지역 임상시험(MRCT)이 필요하다는 권고를 담은 대응종결서신(CRL)을 통보받았다고 2일(현지시각) 발표했다.  

이에 대해 허치메드의 최고경영책임자이자 최고과학책임자인 웨이궈 수( Weiguo Su)는 “FDA의 이런 결정은 실망스럽긴 하지만, 우리는 NET 환자에 대한 수루파티닙의 임상적 가치에 대해 확신을 갖고 있으며 수루파티닙을 전 세계적으로 환자에게 제공하기 위해 최선을 다하고 있다”며 “우리는 심사기간 동안 FDA와 투명하게 협력해왔고 앞으로도 FDA의 피드백을 기대한다”고 말했다. 

이번 NDA는 중국에서 이뤄진 2건의 긍정적인 3상 임상시험 SANET-p(NCT02589821, 췌장내) 및 SANET-ep(NCT02588170, 췌장외), 미국의 가교연구(NCT02549937)를 바탕으로 제출됐다. 중국의 두 연구는 NET 환자를 대상으로 평가한 반면 미국 가교연구 데이터는 췌장 및 비췌장 NET 환자를 대상으로 삼았다. 

2019년 11월 미국에서 희귀의약품, 2020년 4월 패스트트랙 지정받았고 2022년 4월 30일이 처방의약품생산자수수료법(PDUFA)에 따른 심사기한으로 설정돼 신약승인을 기다려왔다. 2021년 6월 중국에서 췌장 NET 및 비췌장 NET 치료제로 승인받았다. 또 2020년 12월 발표된 미국에서 이뤄진 가교연구 결과는 중국내 임상과 비슷한 안전성 및 유효성을 갖고 있음을 시사했다. 그럼에도 FDA는 안전성과 관련된 문제는 없다면서 미국 환자와 의료체계에 적용되려면 피험자가 다양화된 다지역 임상시험이 필요하다고 결정했다.

수루파티닙은 혈관내피성장인자수용체(VEGFR) 및 섬유아세포성장인자수용체(FGFR)와 관련된 티로신키나제 활성을 선택적으로 억제하는 새로운 경구 혈관면역(angio-immuno) 키나제 억제제다. 

중국에서 수행된 3상 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 방식의 SANET-ep 임상시험은 수루파티닙 300mg과 이에 상응하는 위약으로 치료받은 진행성 췌장외 NET 환자를 대상으로 이뤄졌다. 총 198명의 환자가 무작위로 수루파티닙(129명) 또는 위약(69명)에 배정됐다.

1차 평가지표는 1차 종료점은 치료의향(intention-to-treat, ITT) 집단에서 조사자가 평가한 무진행생존기간(PFS)이었고 수루타티닙 치료군의 70%에서 무진행생존(PFS)이 일어날 것으로 예측됐다. 2차 평가지표는 객관적반응률, 질병 통제율, 반응유지기간, 반응발현시간, 전체생존기간, 부작용이 포함됐다.

수루파티닙 투여군은 13.8개월(중앙값)의 추적기간 동안 위약(추적기간 16.6개월)과 비교해 PFS 중앙값이 각각 19.2개월, 3.8개월로 추산됐다. 수루파티닙의 PFS가 위약보다 유의하게 더 길어 사전에 지정된 임상시험 조기 종료 기준을 충족했다. 이를 바탕으로 수루파티닙은 진행성 췌장외 NET 환자에게 위해성 대비 유익성이 양호함을 입증했다. 

안전성과 관련, 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE)은 수루파티닙 투여군과 위약군이 각각 고혈압 36% 대 13%, 단백뇨 19% 대 0 등이었다. 심각한 TRAE는 수루파티닙 투여군의 25%와 위약군의 13%에서 보고됐다. 각각 3명과 1명이 치료와 관련해 사망했다. 

다의료기관, 환자 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조군 방식의 SANET-p 임상시험은 수루파티닙 300mg 또는 상응하는 위약으로 치료받은 진행성 췌장 NET 환자를 대상으로 이뤄졌다. 

수루파티닙 치료군(추적기간 중앙값 9.3개월)과 위약대조군(11.1개월)의 1차 평가지표인 PFS의 중앙값은 각각 10.9개월, 3.7개월로 나타났다. PFS가 통계적으로 유의미하게 개선됐고 내약성 및 안전성 프로필이 입증돼 이 시험도 조기에 종료됐다. 

가장 흔한 3등급 이상의 TRAE는 고혈압으로 수루파티닙 투여군과 위약군에서 각각 38%, 6%였다. 단백뇨는 10% 대 2%, 고중성지방혈증 7% 대 0%로 보고됐다. 심각한 TRAE는 수루파티닙 투여군의 2%와 위약대조군의 7%에서 나타났다. 치료 관련 사망은 각각 3명, 1명이었다.