류마티스관절염의 두 번째 사망 원인인 ‘간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)’ 합병증 치료에 가이드 라인을 제시하는 연구결과가 발표됐다. 류마티스관절염은 퇴행성이 아닌 면역계 이상으로 인한 만성 염증성 전신질환으로, 관절 외 증상이 흔히 동반되며 특히 폐침범이 흔하다. 그 중 간질성 폐질환은 조기 치료하지 않으면 약 10%가 중증 폐침범으로 진행하고, 이 경우 진단 이후 평균 생존기간이 5~8년에 불과할 정도로 심각하다. 

김현아·김지원 아주대병원 류마티스내과 교수팀은 2012년부터 2021년까지 10년동안 KOBIO(대한류마티스학회 산하 생물학적제제 및 표적치료제 임상연구위원회, Korean College of Rheumatology Biologics and Targeted Therapy) 레지스트리에 등록된 류마티스 관절염 환자 2266명 중 간질성 폐질환을 동반한 류마티스 관절염 환자 159명과 비 동반 류마티스 관절염 환자 477명을 대상으로 기존의 생물학적제제(biologic disease-modifying antirheumatic drugs, bDMARDs)와 최신 경구 표적치료제( targeted synthetic DMARDs, tsDMARDs)의 약제 유지율과 안전성을 분석했다.

이 연구에서 생물학적제제는 TNF-α 억제제인 etanercept, infiximab, adalimumab, golimumab 등과 비 TNF-α 억제제인 abatacept, tocilizumab, rituximab 등을 일컫는다. 경구 표적치료제는  야누스키나제 억제제(Janus kinase inhibitor)인 tofacitinib, baricitinib, upadacitinib 등을 일컫는다.

대표적인 항류마티스 약제들이 폐독성을 유발할 수 있다는 연구결과에 의거, 류마티스 관절염에서 초기부터 폐침범 치료를 위해 생물학적제제 또는 경구 표적치료제 중 어느 것이 유리한지를 파악할 수 있는 추적 관찰 결과가 필요했다.

연구팀은 이에 2021년까지의 최근 5년간 추적 관찰한 결과를 보면, 생물학적 제제와 경구 표적치료제의 약제 유지율의 경우 간질성 폐질환 동반 류마티스 관절염 환자군이 유의하게 낮았으며, 약제별로 유지율 즉 치료효과 및 안전성에서 차이가 있음을 확인했다.

간질성 폐질환 동반 환자군에서 경구 표적치료제의 약제 유지율이 64.3%로 가장 높은 반면 생물학적 제제인 항 TNF 제제의 약제 유지율이 30.6%로 가장 낮았다. 

간질성 폐질환 동반 환자군의 약제 중단 비율은 58.5%인 반면 비 동반 환자군은 48.4%였다. 그 가장 큰 원인은 약제 부작용이었고, 그 다음은 약제 효과 불충분이었다. 

또 약제 유지율에 미치는 주요 요인은 흡연과 스테로이드 복용으로, 흡연은 약제 유지율을 낮추는 악영향을 미치는 반면, 스테로이드 복용은 긍정적인 영향을 주는 것으로 나타났다.

대개 스테로이드 복용은 감염, 당뇨병, 고혈압, 골다공증 등의 발생 위험 때문에 장기간 복용을 금하지만, 이번 연구에서는 저용량 스테로이드 복용이 질병 활성도를 효과적으로 조절하고, 약제로 인한 경증의 알레르기 반응을 감소시켜 약제 유지에 좋은 영향을 주는 것으로 분석됐다.

안전성의 경우 간질성 폐질환 동반 여부에 따라 생물학적 제제 또는 경구 표적치료제를 사용한 환자군과 미사용 환자군 두 그룹간 감염, 악성 종양, 심부전 등의 부작용 발생은 유의한 차이가 없었다.

김현아 교수는 “류미티스 관절염 치료에서 합병증인 간질성 폐질환은 매우 어려운 과제 중 하나로 이에 대한 명확한 추적 관찰 연구결과가 없었다”면서 “이번 연구가 류마티스 관절염 환자의 보다 안전하고 효과적인 치료방안을 마련하는 데 도움이 되길 바란다”고 말했다.

또 김지원 교수는 “이번 연구는 기존의 연구와 비교해 국가 레지스트리(연구 데이터 등록)를 이용했으며, 가장 최근 승인된 경구 표적치료제를 포함해 현재 사용 중인 모든 생물학적제제 와 경구 표적치료제를 대상으로 하고 있어 환자 치료에 중요한 가이드 라인이 될 것”이라고 덧붙였다.

한편 이번 연구결과는 국제 학술지 Biodrugs(IF 7.744) 3월호에 ‘Retention Rate and Safety of Biologic and Targeted Synthetic DMARDs in Patients with RA-Associated Interstitial Lung Disease: A KOBIO Registry Study(류마티스 관절염에서 발생하는 간질성 폐질환 환자의 생물학적 제제 및 경구 표적치료제의 약제 유지율 및 안전성: KOBIO 데이터 분석 결과)’란 제목으로 게재됐다.