미국 캘리포니아주 산라파엘(SAN RAFAEL) 소재 바이오마린파마슈티컬(BioMarin Pharmaceutical, 나스닥 BMRN)는 소아 연골형성부전(Achondroplasia, 또는 연골무형성증) 하루 1회 피하주사제인 ‘복스조고’(Voxzogo 성분명 보소리타이드, vosoritide, 코드명 BMN111)가 모든 연령대로 적응증이 미국에서 확대 승인됐다고 20일(현지시각) 발표했다. 

연골형성부전은 골 조직 형성에 필수적인 연골내골의 성장이 섬유모세포 성장인자 수용체 3 유전자(FGFR3)의 기능 변이로 인해 부정적으로 조절되면서 증상이 나타난다. 복스조고는 C형 나트륨 이뇨 펩티드(C-type Natriuretic Peptide, CNP) 유사체 계열로서, FGFR3의 신호전달 경로 하향에 긍정적인 조절자로 작용해 연골내골의 성장을 촉진하는 기전의 치료제이다. 복스조고는 2021년 11월 19일, 5~18세 연골무형성증 치료제로 가속승인을 받았다.

이번에는 성장판이 열려 있는 5세 미만 소아 연골 무형성증 환자의 선형 성장(linear growth)을 위해 사용하는 용도를 승인받았다. 즉 연간 키 성장속도(Annualized Growth Velocity, AGV)를 가속하기 위해 투여한다.

복스조고는 유럽에서 성장판이 열려 있는 2세 이상의 소아 연골 무형성증 환자들을 위한 치료제로 승인받아 사용되고 있다.

지난달 유럽 의약품청(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 생후 4개월 이상의 성장판이 열려 있는 소아 연골 무형성증 환자들에게도 ‘복스조고’를 투여할 수 있도록 적응증 추가를 권고했다. 이에 따라 EU 집행위원회는 연내에 ‘복스조고’의 생후 4개월 이상 환자 적응증 추가를 승인할 것으로 예상더;SEL/

복스조고는 일본에서 성장판이 열려 있는 소아 연골무형성증 치료제로 승인받아 사용되고 있다. 브라질에서는 생후 6개월 이상의 성장판이 열려 있는 소아환자, 호주에서도 성장판이 열려 있는 2세 이상의 소아환자들을 위한 치료제로 승인받았다.

FDA는 5세 이하의 소아를 대상으로 복스조고의 안전성과 유효성을 평가하는 무작위, 이중맹검, 위약대조 방식의 2상 ‘Study 111-206’ 임상에서 나타난 연간 키 성장속도의 개선 결과를 근거로 복스조고의 연령대 확장 적응증 추가 신청을 가속승인했다.

이번 5세 이하 2상 결과와 5세 이상 3상 ‘Study 111-301’ 결과를 대조했더니 , 골단이 열려 있는 모든 연령의 소아 연골무형성증 환자에서 복스조고의 안전성 및 유효성이 입증됐다. 5세 미만 소아에서 복스조고의 전반적인 안전성은 다른 연령의 소아에서 관찰된 것과 유사했다.

지난 9월 21~23일 네덜란드 헤이그에서 개최된 유럽소아내분비학회(ESPE) 학술대회에서 발표된 복스조고에 대한 개방표지, 장기관찰 2상 연장 연구 데이터에서 복스조고를 4년 동안 투여받은 2세 이상 소아 환자는 같은 연령 및 성별의 치료받지 않은 소아 환자와 비교했을 때 평균 신장 Z 점수가 1.1~1.4 표준편차 개선됐고 평균 신장이 6.3~7.8cm 증가한 것으로 나타났다.

3년 동안 복스조고로 치료받은 2세 미만의 소아 환자의 경우 평균 신장 Z 점수가 0.8~1.0 표준편차 개선됐고 신장이 3.5~3.9cm 증가했다.

바이오마린은 2021년에 복스조고를 처음 출시한 이후 전 세계에서 이 의약품에 대한 환자 수요가 증가하고 있다며 최근 이러한 추가적인 수요를 충족하기 위한 2024년 이후에 충전 및 완제품 제조시설을 확충할 것이라고 밝혔다.

바이오마린파마슈티컬의 행크 푹스(Hank Fuchs) 글로벌 연구개발 대표는 “복스조고가 모든 연령대 연골무형성증 환자에게 사용될 수 있게 돼 기쁘다”며 “ 저연골형성증(hypochondroplasia)을 포함한 기타 유전적 요인들로 인한 단신(短身) 증상들에도 복스조고가 사용될 수 있도록 이해의 폭을 심화시켜 나갈 것”이라고 말했다.

조지아주 아틀란타의 에모리대학의 윌리엄 윌콕스(William Wilcox) 유전학 교수는 “복스조고가 소아 연골무형성증 환자를 위해 승인된 유일한 치료제”라며 “좀 더 이른 연령대에 사용할 수 있도록 인정한 이번 적응증 추가 승인으로 한층 오랜 기간 치료할 수 있게 된 만큼 잠재적으로 괄목할 만한 영향을 미칠 수 있어 기쁘다”고 밝혔다.