브리스톨마이어스스큅(BMS)은 PD-1 억제제 ‘옵디보주’(Opdivo, 성분명 니볼루맙 Nivolumab)가 식도암 관련 적응증 2건을 추가로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다고 27일(현지시각) 발표했다. 

옵디보는 PD-L1 수치와 무관하게 성인 절제수술 불가성 진행성 또는 전이성 식도편평세포암종(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC) 1차 치료제로 플루오로피리미딘 및 백금착제 기반 항암화학요법제를 병용하는 요법과 CTLA-4 억제제인 BMS의 ‘여보이주’(Yervoy 성분명 이필리무맙 Ipilimumab)‘를 병용하는 요법이 FDA 적응증을 받았다.

FDA는 3상 ‘CheckMate-648’ 임상시험에서 확보된 결과를 근거로 이번 적응증을 승인했다. 총 321명의 피험자를 대상으로 옵디보+항암화학요법제 병용요법과 항암화학요법제 단독요법 대조군을 비교평가했다. 또 총 324명의 피험자를 대상으로 옵디보+여보이 병용요법과 항암화학요법제 단독요법 대조군을 비교했다. 이 임상시험은 식도편평세포암종 관련 1차 치료제로서 면역관문억제제의 효능을 평가한 사상 최대 규모의 3상 시험이다. 

임상 결과 무작위 방식으로 환자를 배정했더니 옵디보+항암화학요법제 병용군은 항암화학요법제 단독요법 대조군에 비해 전체생존기간 중앙값이 우위를 입증해 2차 평가지표를 충족했다(13.2개월 vs 10.7개월). 또 종양의 PD-L1이 1% 이상으로 높게 발현된 환자를 대상으로 한 임상시험에서도 생존기간 우위를 보여 1차 평가지표를 충족했다(15.4개월 vs 9.1개월).

무진행 생존기간 중앙값은 무작위 배정 방식에서 병용군이 5.8개월로 단독군의 5.6개월을 상회했지만 통계적 유의성이 없어 2차 평가지표를 만족하지 못했다. PD-L1 수치가 1% 이상으로 나타난 환자들의 무진행 생존기간 중앙값은 각각 6.9개월, 4.4개월과 차이를 보여 1차 평가지표를 충족했다. 

옵디보+여보이 병용요법은 피험자 무작위 배정 방식에서 항암화학요법제 단독요법 대조군에 비해 전체생존기간이 연장됐다(12.8개월 vs 10.7개월). 이로써 2차 평가지표를 충족했다.

옵디보+여보이 병용군은 PD-L1 수치를 1% 이상 환자군에서 전체생존기간이 13.7개월에 달해 항암화학요법제 단독 대조그룹의 9.1개월에 비해 확연한 우위를 보였다.

1차 평가지표인 PD-L1 수치를 1% 이상인 환자의 무진행생존기간 중앙값은 전자가 4.0개월로 후자의 4.4개월을 밑돌아 통계적 유의성을 입증하지 못했다. 

‘CheckMate-648’ 임상연구를 주도한 제1저자 자페르 아자니(Jaffer A. Ajani) 텍사스주립대 MD앤더슨암센트 위장관종양 담당 교수는 “다수의 진행성 또는 전이성 식도편평세포암종 환자와 의사들에게 환영받을 만한 새 소식을 전할 수 있게 됐다”며 “절제수술 불가성 진행성 또는 전이성 식도편평세포암종이 도전적인 종양의 일종인데다 1차 치료제로서 생존기간을 연장시켜 줄 추가적인 치료옵션이 필요한 상황”이라고 말했다. 그는 “CheckMate-648 임상에서 옵디보를 기반으로 한 두 가지 병용요법이 항암화학요법제 단독요법제 대조군에 비해 생존기간 연장의 유익성을 입증함으로써 PD-L1 수치와 무관하게 새로운 치료대안으로 제공될 수 있는 근거가 됐다”고 덧붙였다. 

옵디보는 식도암 영역에서 그동안 세차례에 걸쳐 적응증을 추가했다. 2020년 6월 10일에는 플루오로피리미딘 및 백금착제 항암제로 치료한 뒤에도 암이 진행한 식도편평세포암의 2차 단독치료제로 승인받았다(ATTRACTION-3, 3상).

2021년 4월 16일에는 PD-L1 수치와 상관 없이 진행성 또는 전이성인 위암, 위식도접합부(Gastroesophageal Junction, GEJ)암, 식도선암 등에 화학요법제와 병용할 수 있는 용도로 승인받았다(CheckMate–649). 이 때 쓰인 화학요법은 mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) 또는 CapeOX (capecitabine, oxaliplatin)이다. 

2021년 5월 20일에는 신보조(neoadjuvant) 항암방사선 요법(chemoradiation therapy, CRT)을 받고 나서 완전절제수술까지 마친 식도암 또는 위식도접합부(GEJ)암의 보조요법제(adjuvant)로서 허가받았다(CheckMate–577).