브리스톨마이어스스큅(BMS)과 미국 머크(MSD)가 공동 개발 중인 ‘레블로질’(Reblozyl 성분명 루스파터셉트-aamt, luspatercept-aamt, 코드명 ACE-536)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 인 비-수혈의존성(Non-transfusion dependent, NTD) 베타지중해빈혈(beta-thalassemia) 적응증 추가 획득이 지연된다는 통보를 받았다고 25일(현지시각) 발표했다. FDA는 당초 3월 27일로 예정된 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따른 승인 결정시한을 오는 6월 27일로 3개월 연장한다고 밝혔다.  

레블로질은 MSD가 작년 9월 30일에 액셀러론파마(Acceleron Pharma)를 115억달러에 인수하면서 라이선스를 획득했으며 액셀러론의 이전 파트너(라이선스 도입사)인 BMS와 전 세계적 협업을 통해 상용화를 진행 중이다. 인수 계약에 따라 BMS는 MSD에게 20% 초중반대의 순매출액 대비 로열티를 지급키로 했다. 레블로질의 지난해 4분기 매출은 1억5100만달러, 전체 누적 매출은 5억5100만달러로 아직 블록버스터(10억달러) 반열에는 들지 못했다.  

BMS에 의하면 FDA는 정보 요청에 대한 BMS 측의 서면 답변이 주요 수정사항에 해당한다고 결정했으며 이에 따라 완전한 검토를 위한 시간을 확보하기 위해 PDUFA에 따른 심사 기간을 연장하기로 했다. BMS와 MSD는 유럽의약품청(EMA)에도 승인 변경(Type II variation) 신청서를 제출했다.  

레블로질은 적혈구 성숙(erythroid maturation) 재조합 융합단백질 계열로는 최초의 신약으로서 2019년 11월 정기적인 적혈구(RBC) 수혈이 필요한(수혈의존성) 성인 베타지중해빈혈 환자의 빈혈 치료제로 승인받았다. 

또 2020년 4월 3일에는 기존 적혈구생성촉진제(erythropoiesis-stimulating agent, ESA) 치료에 실패한데다 8주 이상 2단위(units) 이상의 적혈구 수혈이 필요한 초저도~중등도 환상 철적모세포(5% 이상, 철분과다를 의미)를 동반하는 성인 골수이형성증후군(Myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts, MDS-RS) 치료제, 환상 철적모세포 동반 골수이형성증후군 및 골수증식성신생물 동반 혈소판증가증(Myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis, MDS/MPN-RS-T) 치료제로 FDA 승인을 받았다.

BMS의 이번 성인 비-수혈의존성 베타지중해빈혈 적응증 추가 신청은 레블로질+최적지지요법(Best Supportive Care, BSC)과 위약+BSC를 비교 평가한 중추적인 2상 BEYOND 임상연구에서 나온 안전성 및 유효성을 바탕으로 한다. 

이번 레블로질의 ‘미끄러짐’은 2029년까지 신약 출시로 최소 250억달러의 매출을 올리려는 BMS 핵심전략에 차질을 줄 것으로 우려된다. 이 회사는 올 초 레블로질 단독 또는 병용 요법이 40억달러 이상의 최고 매출을 달성할 수 있는 4개 주요 신약 중 하나라고 예측한 바 있다.

BMS는 이밖에도 오는 9월 10일 승인 여부가 결정되는 계열 최초의 경구용  선택적 티로신키나제2(TYK2) 중등도~중증 판상건선 신약후보물질인 ‘듀크라바시티닙’(deucravacitinib), 승인 시한이 올 1월 28일에서 4월 28일로 3개월 연기된 폐색형(Obstructive) 비후성심근증(Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM) 신약후보 ‘마바캄텐’(Mavacamten, 코드명 MYK-461, NCT03442764)에 기대를 걸고 있다. BMS는 마바캄텐을 잡기 위해 이 약의 개발사인 미국 캘리포니아주 브리즈번(Brisbane) 소재 심장질환 전문 바이오업체 마이오카디아(MyoKardia)를 2020년 10월 5일 131억달러에 인수했다.

BMS는 다발성골수종, 골수이형성증후군, 외투세포림프종, 여포성림프종, 변연부림프종 치료제 블록버스터인 ‘레블리미드’(Revlimid, 성분명 레날리도마이드 lenalidomide)이 올해 하반기부터 최근 쏟아져나온 제네릭에 시장을 잠식당할 것으로 우려하고 있다. 이런 상황에서 지난 18일 PD-1 억제제 계열 항암제인 ‘옵디보주’(Opdivo, 성분명 니볼루맙 Nivolumab)와 LAG-3의 항체 계열인 렐라틀리맙(relatlimab-rmbw)을 복합한 고정용량 정맥주사제 ‘옵듀얼라그’(Opdualag)가 12세 이상의 소아 및 성인 절제수술 불가성 또는 전이성 흑색종 치료제로 허가를 받아 한숨을 돌리고 있다.