- 경구 선택적 TYK2 저해제로서 동종 계열 최초 … ‘오테즐라’보다 우위, JAK억제제보다 안전
브리스톨마이어스스큅(BMS)은 새로운 판상 건선 치료제 듀크라바시티닙(deucravacitinib)의 신약허가신청이 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)에 접수됐다고 29일(현지시각) 발표했다. 앞서 BMS는 중등도에서 중증에 이르는 성인 판상형 건선, 농포성 건선, 홍피성 건선 치료제로 일본 노동후생성에 신약신청서를 제출한 바 있다.
듀크라바시티닙은 중등도~중증에 이르는 성인 판상형 건선 치료제로 차별화된 동종 계열 최초의 경구용 선택적 티로신 인산화효소 2(tyrosine kinase 2, TYK2) 저해제이다. 다양한 면역매개성 질환에 걸쳐 임상시험이 이뤄진 선택적 TYK2 저해제는 듀크라바시티닙이 최초이자 유일하다.
FDA는 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따라 내년 9월 10일까지 듀크라바시티닙의 승인 여부를 결정할 계획이다.
BMS의 조나단 사데(Jonathan Sadeh) 면역성질환‧섬유증 치료제 개발 부문 부사장은 “중등도에서 중증에 이르는 판상 건선 환자들에게 더 효과적이면서도 내약성이 좋은 경구제가 절실히 필요하다”며 “듀크라바시티닙은 경구 전신요법의 치료 수준을 높일 수 있는 잠재력을 갖고 있다”고 말했다.
이번 신약승인 신청은 666명의 건선 환자가 참여한 3상 ‘POETYK PSO-1’과 1020명의 피험자가 등록된 ‘POETYK PSO-2’ 임상연구에서 긍정적인 결과를 바탕으로 이뤄졌다.
이들 시험은 중등도~중증 판상 건선 환자들을 대상으로 듀크라바시티닙 6 mg을 1일 1회 경구복용토록 하면서 위약 및 암젠의 경구용 포스포디에스테라제4(PDE4) 억제제 ‘오테즐라정’(Otezla, 성분명 아프레밀라스트 Apremilast) 30mg 1일 2회 복용 대조군과 비교 평가했다.
그 결과 듀크라바시티닙은 위약 및 오테즐라에 비해 1차평가지표인 PASI(Psoriasis Area and Severity Index) 75 반응 달성 환자 비율과 sPGA(Physician’s Global Assessment) 0 또는 1점 달성 환자 비율 등 피부 청결도(skin clearance), 증상으로 인한 부담 및 삶의 질 척도가 유의미하게 개선된 것으로 입증됐다.
더욱이 듀크라바시티닙은 양호한 내약성을 나타내 부작용으로 인해 약물복용을 중단한 비율이 낮게 나타났다. 임상적으로 유의할 만한 이상반응은 보고되지 않았다.
이 약은 TYK2를 선택적으로 표적화해 다발성 면역매개질환의 발병기전에 관여하는 주요 염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-23, IL-12 및 1형 인터페론(IFN)의 신호전달을 억제한다. 듀크라바시티닙은 TYK2의 조절 도메인에 결합해 높은 수준의 선택성을 달성하여 TYK2 및 이에 의한 다운스트림 기능의 알로스테릭 억제를 유도한다. 듀크라바시티닙은 생리학적으로 적절한 농도에서 TYK2를 선택적으로 억제하며 FDA가 안전성을 문제 삼는 JAK1, JAK2 또는 JAK3을 억제하지 않는다. FDA는 JAK억제제 계열 약물이 심장마비, 뇌졸중, 암, 혈전, 사망 등을 초래할 수 있다는 이유로 올 2월부터 극도로 신규 적응증 허가를 억제하고 있다.
듀크라바시티닙은 시장에 나올 경우 애브비의 IL-23 억제제인 ‘스카이리치프리필드시린지주’(Skyrizi 성분명 리산키주맙, Risankizumab-rzaa), 릴리의 IL-17A 억제제인 ‘탈츠프리필드시린지주’(Taltz 성분명 익세키주맙, Iksekizumab), 암젠의 ‘오테즐라정’, UCB제약의 IL-17A 및 IL-17F 주사제 ‘빔젤렉스’(Bimzelx 성분명 비메키주맙 bimekizumab), 화이자의 JAK 억제제인 아브로시티닙(Abrocitinib) 등 쟁쟁한 제품들과 경쟁을 펼쳐야 한다.
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