재즈파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals, 나스닥 JAZZ) 소세포폐암 치료제 ‘젭젤카’(Zepzelca, 러비넥테딘 lurbinectedin)와 로슈의 PD-L1 면역관문억제제 ‘티쎈트릭’(Tecentriq, 성분명 아테졸리주맙 Atezolizuma러비넥테딘)의 병용요법이 확장병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자의 1차 유지요법으로 2일(현지시각) 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다. 

두 약의 병용요법은 티쎈트릭, 카보플라틴, 에토포시드의 1차 유도요법 이후 질병이 진행되지 않은 확장병기 소세포폐암 성인 환자의 유지요법으로서, 젭젤카와 티쎈트릭(정맥주사) 또는 티쎈트릭 하이브레자(Tecentriq Hybreza, 피하주사) 병용요법을 승인했다고 2일(미국시간) 발표했다.  미국 재즈파마슈티컬스가 개발하고, 국내서 보령이 판매하는 소세포폐암 치료제 '젭젤카'

젭젤카는 DNA 내 구아닌 잔기에 결합하는 알킬화제다. 일부 전사인자를 포함해 DNA 결합 단백질의 활성과 DNA 복구 경로에 영향을 미칠 수 있는 연쇄반응을 촉발하며, 그 결과 세포주기 교란과 세포 사멸이 발생한다. 구체적으로 종양 관련 대식세포(TAM)의 전사 활성을 억제해 암세포 증식, 면역관문(면역회피) 작용, 혈관신생작용을 억제하는 복합적인 작용을 한다. 미국에서 젭젤카는 2020년 6월에 백금 기반 화학요법 도중 또는 이후 질병이 진행된 전이성 소세포폐암 성인 환자의 치료제로서 가속 승인을 받은 바 있다. 국내서는 보령이 라이선스를 갖고 있다. 

티쎈트릭 하이브레자는 60~70분 걸리던 티쎈트릭의 정맥주사 시간을 7분으로 바꾼 피하주사제로 2024년 1월 승인받은 것이다.

재즈파마는 “두 약물이 시너지를 통해 성장 속도가 빠르고 공격적이며 치료 옵션이 제한적인 확장병기 소세포폐암에서 1차 유지요법을 위한 병용요법이 최초로 허가됐다”고 설명했다.

앞서 미국 국립종합암네트워크(NCCN)는 소세포폐암에 대한 임상진료지침을 업데이트하면서 젭젤카와 티쎈트릭 병용요법을 백금 기반 화학요법 및 티쎈트릭 유도요법 4주기 이후 질병이 진행되지 않은 환자를 위한 선호요법으로 포함시켰다. 

이번 FDA 승인은 3상 ‘IMforte’(NCT05091567) 임상시험 결과를 근거로 이뤄졌다. 젭젤카와 티쎈트릭 병용요법은 아테졸리주맙 단독 유지요법에 비해 질병 진행 또는 사망 위험이 46% 더 낮았다. 사망 위험은 27% 낮았던 것으로 보고됐다.

유도요법 4주기 이후 무작위 배정 시점부터 전체생존기간(OS) 중앙값은 젭젤카와 티쎈트릭 병용군이 13.2개월이었고 티쎈트릭 단독군은 10.6개월이었다.

무작위 배정 시점부터 독립적 평가에 따른 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 각각 5.4개월, 2.1개월이었다.

젭젤카와 티쎈트릭 병용요법에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 림프구 감소, 혈소판 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 감소, 호중구 감소, 오심, 피로/무력증이었다.

이러한 결과는 2025 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술회의에서 발표됐고 ‘란셋’(The Lancet)에 실렸다.

재즈파마슈티컬스의 글로벌 연구개발 총괄 겸 최고의학책임자인 로버트 이안노네(Robert Iannone) 부사장은 “확장병기 소세포폐암 환자들은 초기 반응이 양호하지만 이후 빠르게 진행한다”며 “질병 진행까지의 시간을 연장하고 궁극적으로는 생존기간을 연장하는 것은 소세포폐암처럼 빠르게 진행되는 암에서 임상적으로 가치가 크다”고 설명했다.

이어 “새로운 유지요법의 도입은 공격적인 소세포폐암을 관리하는 새로운 방법을 제시하며 환자와 의료진에게 무진행 생존기간과 전체생존기간을 모두 연장시킬 수 있는 새로운 치료 옵션을 제공한다”고 덧붙였다.