미국 캘리포니아주 샌디에이고에 기반을 둔 바이킹테라퓨틱스(Viking Therapeutics, 나스닥 VKTX)가 개발한 비알코올성지방간염(NASH) 신약후보물질 ‘VK2809’가 2b상 임상시험에 성공했다.

이 회사는 생검(Biopsy)을 통해 NASH 환자의 간내 지방이 유의하게 감소했다는 VOYAGE 2상의 긍정적인 톱라인 결과를 16일(현지시각) 발표했다.

연구 결과 VK2809를 투여받은 환자군은 1차 평가지표인 간 지방 함량이 12주차에 기저치 대비 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났다.

바이킹테라퓨틱스 ‘VK2809’의 2상 비알코올성지방간염(NASH) 임상시험 성적

VK2809 10mg 격일 1회 투여군에서 생검을 대체하는 자기공명영상-양자밀도 지방비율(magnetic resonance imaging, proton density fat fraction. MRI-PDFF)로 간 지방을 측정한 결과 기저치 대비 12주차의 간 지방의 상대적인 평균 변화는 –51.7%였다. 반면 위약은 –3.7%에 그쳤고 VK2809 5mg 격일 1회 투여군은 –36.8%였다.

또 VK2809 10mg 격일 1회 투여군에서 간 지방의 기저치 대비 상대적인 중앙값 변화는 –55.1%였다. 반면 위약은 –5.4%에 그쳤고 VK2809 5mg 격일 1회 투여군은 –42.5%였다.

VK2809 10mg 격일 1회 투여군의 85%는 간 지방 함량이 최소 30% 이상 감소했고 이러한 감소 수준은 NASH에서 조직학적 반응 가능성과 관련이 있다.

또 VK2809 10mg 매일 1회 투여군에서 MRI-PDFF 기준 기저치 대비 12주차의 간 지방의 상대적인 평균 변화는 –45.3%였다. 또 간 지방의 기저치 대비 상대적인 중앙값 변화는 –48.1%였다.

또 VK2809 투여군은 위약군에 비해 저밀도지단백 결합 콜레스테롤(LDL-C), 중성지방, 죽상경화성 지단백(atherogenic lipoprotein: apolipoprotein B (ApoB), lipoprotein (a) [Lp(a)], apolipoprotein C-III (ApoC-III)) 등)이 통계적으로 유의하게 감소했다. 이전 연구와 일관되게 VK2809 투여군은 LDL-C 수치가 위약군 대비 11~20%가량 통계적으로 유의하게 감소했다.

VK2809는 이 연구에서 고무적인 안전성 및 내약성이 입증됐다. 치료 관련 이상반응의 대부분(94%)은 경증 또는 중등도였다. 치료 관련 중대한 이상반응은 VK2809를 투여 받은 환자 1명에서 보고됐다. 해당 환자는 정신질환 병력이 있는 환자로 증상이 악화됐다고 보고했다.

바이킹테라퓨틱스는 이번 연구결과를 향후 학술대회에서 상세하게 발표할 계획이다. 이 연구의 52주 생검 데이터(2차 평가지표)는 내년 상반기에 보고될 것으로 예상된다.

바이킹의 브라이언 리안(Brian Lian) 최고경영자는 “이번 연구결과는 간 지방을 감소시키는 VK2809의 인상적인 효능을 입증하는 것으로, 현재 개발 중인 경구약 중 가장 큰 감소 효과를 보였다고 믿고 있다”며 “임상에서 관찰된 높은 반응률은 이미 발표된 임상연구에서 입증된 바와 같이 조직학적 개선의 이점을 시사한다”고 말했다.

이어 “VK2809의 혈장 지질 감소에 대한 일관된 효과는 NASH로부터 고통 받는 환자의 대사 프로파일을 개선을 뒷받침한다”며 “이번 결과는 앞서 발표된 12주 비알코올성지방간(NAFLD) 연구에서 보고된 결과와 일치할 뿐만 아니라 보다 중증 환자군, 저용량 투여군에서도 일관된 개선을 보였다”고 설명했다.

VK2809는 간 조직에 대한 강력한 선택성을 나타내는 갑상선 베타(THR-beta) 작용제다. 베타 수용체에 대해 매우 선택적으로 작용한다.

VOYAGE 임상시험은 생검으로 확인된 NASH 및 간섬유증을 가진 환자 337명으로 이뤄졌다. 치료 전 간 지방 함량이 8% 이상이면서 중등도~중증의 간 흉터(섬유화 진행)가 있는 환자가 등록됐다.

지난해 12월, 미국 펜실베이니아주 필라델피아 인근 웨스트 콘스호호켄(West Conshohocken) 소재 마드리갈파마슈티컬스(Madrigal Pharmaceuticals, 나스닥 MDGL)의 THR-beta 작용제 ‘레스메티롬’(resmetirom, MGL-3196)도 3상 MAESTRO-NASH 생검(biopsy) 임상시험에서 1차 및 2차 평가지표를 모두 충족했다고 보도됐다. 따라서 두 신약후보 간 개발 경쟁이 주목된다.

VK2809는 NASH 외에도 NAFLD 치료제, 고LDL-C혈증 치료제로 개발되고 있다. 바이킹은 VK2809 외에도 GLP-1 및 GIP 이중표적 작용제인 ‘VK2735’를 비만 치료제로 개발 중이다. 지난 3월말에 발표된 VK2735의 1상에서 4주간 체중이 7.8% 감소한 것으로 나타나 동일 계열인 릴리의 ‘마운자로’(Mounjaro 성분명 티어제파타이드 tirzepatide) 고용량(15mg)보다 나은 감량 효과를 보였다. 마운자로는 2022년 5월, GIP/GLP-1 이중 작용제로는 처음으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 당뇨병 치료제로 승인받았다. 같은 해 10월 비만치료제로서 패스트트랙 대상으로 지정돼 현재 심사 절차를 밟고 있다.