미국 뉴저지주 플로람파크(FLORHAM PARK) 소재 패썸파마슈티컬스(Phathom Pharmaceuticals, 나스닥 PATH)이 개발한 칼륨-경쟁적 위산분비 억제제(Potassium-Competitive Acid Blocker, P-CAB) 계열 보노프라잔(vonoprazan)이 헬리코박터 파일로리 제균제로 지난 3일(현지시각) 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다. 

보노프라잔은 삼중복합제인 ‘보케즈나 트리플 팩’(Voquezna Triple Pak, 성분명 보노프라잔/아목시실린/클래리스로마이신 vonoprazan/amoxicillin/clarithromycin) 및 이중복합제인 ‘보케즈나 듀얼 팩’(Voquezna Dual Pak, 성분명 보노프라잔/아목시실린, vonoprazan/ amoxicillin) 등 2가지 신규 복합제에 들어가는 신약 성분이다. 

약효와 복약 순응도를 높이기 위해 듀얼 팩은 아침, 저녁 각 3알(아목시실린 2알 및 보노프라잔 1알), 점심은 2알(아목시실린 2알)이 하루 복용 분량의 블리스터 팩으로 제공된다. 트리플 팩은 아침, 저녁 각 4알(보노프라잔 1알, 아목시실린 2알, 클래리스로마이신 1알)이 하루 분으로 들어간다. 

현재 헬리코박터 파일로리균 감염증은 항생제 저항, 부족한 위산 억제, 복잡한 치료방법 등으로 제균율이 계속 떨어지고 있다. 이런 상황에서 두 신제품은 1016명의 환자를 무작위로 배정한 3상 PHALCON-HP 임상시험에서 프로톤펌프억제제(PPI) 계열인 란소프라졸 3중요법(lansoprazole, amoxicillin, clarithromycin)보다 나은 제균율을 보였다.

클래리스로마이신 및 아목시실린 항생제에 저항이 없는 환자에 대한 제균율은 PPI 기반 삼중요법이 78.8%인데 비해 보노프라잔 이중요법은 78.5%, 삼중요법은 84.7%로 보고됐다.

또 클래리스로마이신 및 아목시실린에 저항을 보이는 PPI 삼중요법의 제균율은 31.9%에 그쳤으나 보노프라잔 이중요법은 69.6%, 삼중요법은 65.8%로 나왔다.

또한 전체적인 제균율은 PPI 삼중요법이 68.5%, 보노프라잔 이중요법이 77.2%, 삼중요법이 80.8%로 나타났으며 부작용은 대조군과 비슷하게 발생했다.

미국 미시건대 의대 위장병학 및 간장학 담당 교수인 윌리엄 체이(William D. Chey) 교수는 “보노프라잔은 차세대 헬리코박터 파일로리 박멸요법을 알리는 신호탄”이라며 “기존 PPI제제보다 심오하고 지속성 있는 위산 억제를 제공하며, PPI 기반 삼중요법보다 더 높은 박멸률을 나타냈다”고 말했다.

증권투자기관인 제프리스의 애널리스트는 의사들이 기존 표준치료에 비해 보노프라잔 복합요법을 더 나은 옵션으로 보고 있어 환자의 약 51%에 처방할 것이라고 내다봤다. 임상 데이터 및 의사들의 피드백을 바탕으로 헬리코박터 파일로리 감염증 적응증에만 최대 연간 2억달러의 매출을 달성할 수 있을 것이라고 전망했다. 

패썸은 3년 전 다케다로부터 독립한 자회사다. 4일 패썸은 보노프라잔의 생산 및 판매를 위한 운용자금으로 최대 3억달러를 창업투자기관으로부터 조달할 것이라고 밝혔다.

이 회사는 Sagard Healthcare Partners, NovaQuest Capital Management, Hercules Capital로부터 선불금 1억달러, 미란성 식도염 (erosive esophagitis, EE) 적응증 추가 획득 시 1억6000만달러를 조달하기로 했다. 또 추가 투자자를 받을 경우 4000만달러를 더해 총 3억달러를 차입키로 했다.

EE 적응증 추가 신청은 이미 완료됐으며, 승인 여부는 2023년 1분기에 결정될 전망이다. 유증상 비미란성역류질환(non-erosive reflux disease, NERD) 적응증 관련 임상연구는 현재 진행 중이다. 

그 대가로 투자자들은 보노프라잔을 함유 제품의 순매출액 대비 10%의 로열티를 받게 된다. 로열티 지불액수는 보노프라잔이 유증상 NERD 승인을 얻은 후 특정 연간 임계값(연간 최대치)을 초과하는 순매출액 증가분의 1%로 감소된다. 패썸이 투자자에게 지불해야 하는 총 로열티는 투자자로부터 받은 총 지불액의 2.0배로 제한되고, 이 목표를 달성하면 로열티 계약이 종료된다.