AXL 단백질이 인산화 시 위암 악화 … 노르웨이 버젠(Bergen)의 AXL 억제제 항암 효과확인
허훈 아주대병원 위장관외과 교수팀 위암의 새로운 치료 표적과 그에 대한 표적 치료제를 발표했다.
연구팀은 위암 종양 내 축적되어 있는 섬유모세포에서 ‘GAS6’ 단백질이 위암 세포의 ‘AXL’세포막 단백질을 활성화 시켜 위암의 전이를 돕고 종양의 형성 능력을 향상시킨다는 것을 처음 확인했다고 밝혔다. 또 위암수술시 절제한 위암 환자의 위 조직에서 AXL의 발현이 증가되거나 AXL 단백질이 활성화 되어 있는 경우, 환자들의 예후가 나빠진다는 것을 확인했다.
허훈 교수는 “AXL 단백질이 인산화가 되면서 위암세포 내에 여러 신호 전달 경로에 자극을 주어 위암 세포의 전이 능력을 증가시키고, 성장능력을 향상시키는 것을 확인했다”고 밝혔다. 단백질 인산화가 일어나면 단백질의 구조와 기능이 변화하게 되는데, 암세포에서 특정 단백질에 인산화가 일어나면 세포가 비정상적인 생장과 분열을 일으켜 암이 더욱 발달하게 된다.
연구팀은 이와 관련하여 노르웨이 버젠(Bergen) 바이오사가 새롭게 개발한 AXL 억제제를 이용, 위암 생쥐모델을 이용한 동물실험을 한 결과 위암세포의 전이 및 종양 형성 억제효과를 확인했다. 위암은 한국인이 가장 많이 걸리는 암이지만 기존 항암화합요법의 치료 효과가 제한적이며, 표적치료제 적용도 쉽지 않았다.
허 교수는 “이번 연구는 최근 고형암의 새로운 치료표적으로 주목을 받고 있는 종양 미세환경의 조절 기전을 밝혀 위암에 대한 새로운 표적 치료제를 제시한 것”이라고 하면서 “앞으로 임상결과에 따라 위암 환자들의 예후를 향상시킬 수 있을 것으로 기대된다”고 밝혔다.
이번 연구결과는 국제위암학회(international gastric cancer association)에서 발행하는 공식 학술지인 Gastric Cancer지 4월 2일자 온라인판에 ‘위암 관련 섬유모세포에 의해 유도되는 GAS6/AXL 신호전달체계에 대한 연구(Inhibiting the GAS6/AXL axis suppresses tumor progression by blocking the interaction between cancer-associated fibroblasts and cancer cells in gastric carcinoma)’란 제목으로 게재됐다.
이번 연구는 한국연구재단의 개인이공학기초지원사업 및 국제화기반조성사업의 연구비 지원으로 진행됐다.
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