○… 한국애브비는 1일 1회 경구 투여하는 야누스키나제1(Janus Kinase 1, JAK1)억제제 우파다시티닙(upadacitinib)이 일본 중등도 및 중증 성인 류마티스관절염 환자를 대상으로 진행 중인 2b·3상 임상 ‘SELECT-SUNRISE’에서 용량에 관계 없이 1차 평가변수를 충족했다고 3일 밝혔다.

환자들은 합성화합물 성분의 기존 항류마티스제제(csDMARDs)를 복용했지만 적절한 반응이 나타나지 않는 상태에서 임상에 참가했다. 이 약은 치료 12주차에 ACR20(미국 류마티스학회가 만든 평가지표, 증상이 20% 이상 개선됨, American College of Rheumatology response criteria) 도달률이 위약보다 높았다.

우파다시티닙 7.5㎎·15㎎·30㎎ 투여군은 12주차 ACR20 도달률이 각각 76%, 84%, 80%로 위약군의 43%보다 높았다. 1주차에 각각 31%, 25%, 34%가 ACR20에 도달한 반면 위약군은 8%만이 이를 달성했다. 우파다시티닙 7.5㎎·15㎎·30㎎ 투여군은 ACR50(증상 50% 이상 개선)과 ACR70(증상 70% 이상 개선) 도달률도 위약군보다 높았다. ACR50 도달률이 각각 41%, 65%, 58%인 반면 위약군은 16%에 불과했다. ACR70 도달률이 20%, 35%, 28%였으나 위약군은 2%에 그쳤다.

우파다시티닙은 용량에 관계 없이 12주차에 낮은 질병활성도와 임상적관해 도달한 환자 비율이 위약보다 높았다. 우파다시티닙 7.5㎎·15㎎·30㎎ 투여군은 각각 53%, 69%, 72%가 낮은 질병활성도를 달성해 위약군의 18%와 대비를 이뤘다. 임상적관해 도달률은 37%, 57%, 50%로 위약군의 6%보다 높았다. 건강평가설문지·장애지수(HAQ-DI)로 유효성을 평가한 결과 우파다시티닙 투여군은 위약군에 비해 신체기능이 많이 개선됐으며, 조조강직 중증도가 줄었다.

12주간 연구에서 확인된 우파다시티닙의 안전성 데이터는 기존 임상결과와 일관됐다. 우파다시티닙 7.5㎎·15㎎·30㎎ 투여군은 심각한 이상반응 발생률이 각각 2%, 2%, 10%로 위약군(0%)보다 높았다. 중증 감염은 각각 0%, 2%, 6% 발생해 위약군(0%)과 대조적이었다. 사망·폐색전(PE)·심부정맥혈전증(DVT)을 비롯해 중대한 심혈관계 부작용은 발생하지 않았다.

SELECT-SUNRISE는 우파다시티닙 관련 이 회사가 진행 중인 글로벌 임상연구 프로그램 ‘SELECT’ 가운데 하나로 투여용량을 결정하는 게 연구목표다. SELECT 프로그램에는 전세계 중등도 및 중증 류마티스관절염 환자 4000명 이상이 참여했다.

류마티스관절염은 일본에서만 환자가 약 100만명에 달한다. 증상이 심각한 일부 환자는 기존 치료제를 투여해도 효과가 충분히 나타나지 않는 실정이다. 

이번 연구데이터는 지난달 28일 일본 도쿄에서 열린 ‘일본류마티스학회 연례과학학술회의’에서 발표됐다. 우파다시티닙은 아직 세계적으로 시판허가를 받지 않았다.

○… 애브비는 또 인터루킨-23(IL-23)억제제 리산키주맙(risankizumab)을 유럽 의약품청(European Medicines Agency, EMA)에 중등도 및 중증 만성 판상건선치료제로서 시판허가를 신청했다고 3일 밝혔다.

이 약은 관련 환자 총 2000여명이 참여한 4건의 허가용 3상 임상연구(ultIMMA-1와 ultIMMa-2, IMMhance, IMMvent)에서 효과와 안전성이 입증됐다. 베링거인겔하임과 공동개발한 신약으로 아직 전세계에서 승인된 나라가 없다. 애브비가 글로벌 판매와 개발을 주도한다.