미국 펜실베이니아주 필라델피아 인근 웨스트 콘스호호켄(West Conshohocken) 소재 마드리갈파마슈티컬스(Madrigal Pharmaceuticals, 나스닥 MDGL)가 화이자로부터 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료제 후보물질인 도입한다. 

마드리갈은 화이자와 임상 단계의 경구용 DGAT-2(diacylglycerol O-acyltransferase 2) 억제제 에르보가스타트(ervogastat)에 대한 글로벌 독점 라이선스 도입 계약을 체결했다고 9일(현지시각) 발표했다. 이번 계약을 통해 마드리갈은 차세대 MASH 치료제 및 병용요법 개발 분야에서 선도적인 입지를 다지게 됐다.

마드리갈은 미국에서 2024년 3월에 승인된 최초의 MASH 치료제 ‘레즈디프라’(Rezdiffra, 성분명 레스메티롬 resmetirom, 개발코드명 MGL-3196)를 시판 중이다. 레즈디프라는 진행성 간섬유증(섬유화 단계 F2에서 F3까지, 간의 흉터)이 있는 비경변성(noncirrhotic) 비알코올성 지방간염(NASH) 성인 환자의 치료제로서, 식이요법 및 운동과 병행하는 용도로 승인받았다.

DGAT-2 억제제는 중성지방 합성 및 저장 과정의 마지막 단계를 차단함으로써 간내 중성지방 수치를 낮추고 지질 독성 지방을 감소시키며 간 염증을 완화시킬 수 있다.

마드리갈은 이러한 차별화된 작용 기전이 미토콘드리아 생합성을 통해 세포의 지방 처리 능력을 향상시키는 갑상선호르몬수용체 베타(THR-β) 작용제인 레즈디프라와 병용했을 때 추가적인 임상적 이점을 제공할 수 있을 것으로 보고 있다.

발표된 2상 결과에 따르면 에르보가스타트 150mg으로 치료를 받은 환자의 72%는 MRI-PDFF(Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction) 측정에서 간 지방이 최소 30% 이상 감소했으며, 61%는 최소 50% 이상 감소한 것으로 나타났다.

또 진동제어 순간 탄성측정법(vibration-controlled transient elastography, VCTE)으로 측정된 간 효소 수치와 간 경직도의 개선이 관찰됐으며 연구된 모든 활성 용량에서 내약성이 양호했다.

다만 화이자는 지난해 11월에 에르보가스타트와 ACC(acetyl CoA-carboxylase) 억제제 클레사코스타트(clesacostat) 병용요법의 2상을 중단한 상태다.

마드리갈은 올해 에르보가스타트와 레즈디프라 간의 약물 상호작용 연구를 수행하고, 2상 병용요법 시험 설계와 관련해 FDA와 협의할 계획이다.

이번 라이선스 계약에 따라 화이자는 마드리갈에 에르보가스타트의 개발ㆍ제조ㆍ상업화를 위한 독점적 글로벌 권리를 부여하며 이와 더불어 추가적인 초기 단계 MASH 파이프라인 자산 2개에 대한 권리도 이전하기로 했다.

화이자는 마드리갈로부터 선급금 5000만달러를 수령했으며 향후 특정 마일스톤 달성 시 추가 지급금과 순매출에 대한 로열티를 받을 수 있게 된다.

마드리갈의 빌 시볼드(Bill Sibold) 최고경영자는 “마드리갈은 MASH 치료의 미래를 형성하고 환자 치료 결과를 개선할 업계 선도적인 파이프라인 구축에 전념하고 있다”며 “차세대 치료 혁신의 흐름이 병용요법으로 이동하는 가운데 간을 표적으로 삼고 내약성이 우수한 1일 1회 경구용 치료제인 레즈디프라의 강력한 프로파일은 병용요법을 위한 이상적인 기반이 될 것”이라고 말했다. 이어 “에르보가스타트에 대한 글로벌 라이선스 계약은 마드리갈의 장기적 리더십 목표와 부합한다”며 “마드리갈은 레즈디프라와의 병용요법에 초점을 둔 개발 프로그램을 통해 이 유망한 2상 자산을 발전시키고 임상적 및 상업적 가치를 극대화할 수 있는 독보적인 위치에 있다”고 강조했다.

마드리갈의 데이비드 소르겔(David Soergel) 최고의학책임자는 “MASH는 환자들의 다양한 요구를 해결하기 위해 여러 치료 접근법이 필요한 복잡한 질환”이라며 “레즈디프라를 중심축으로 삼고 세계 최고 수준의 연구개발 팀을 갖춘 당사의 포트폴리오는 MASH 치료의 미래를 정의할 여러 핵심 경로를 포괄한다”고 밝혔다. 이어 “경구용 GLP-1 수용체 작용제 연구와 더불어 성장 중인 우리의 임상 프로그램에 에르보가스타트를 추가하게 돼 기대가 크다”고 덧붙였다.