아스트라제네카(AZ)의 전신성홍반성낭창(systemic lupus erythematousus, SLE, 일명 루푸스) 치료제인 전신홍반루푸스(SLE) 치료제 ‘사프넬로’(Saphnelo 성분명 아니프롤루맙, anifrolumab-fnia)의 피하주사(SC) 제형이 3상 임상시험에 성공했다.

이 회사는 루푸스 환자 367명을 대상으로 진행된 3상 ‘TULIP-SC’의 긍정적인 중간 분석 결과를 17일(현지시각) 발표했다.

사프넬로 피하주사 제형은 위약 대비 질병 활성도를 통계적, 임상적으로 의미 있게 감소시킨 것으로 나타났다. 질병 활성도는 52주 시점에 영국루푸스평가그룹 기반 복합루푸스평가( British Isles Lupus Assessment Group based Composite Lupus Assessment, BICLA)를 기준으로 측정됐다. BICLA는 베이스라인 시점에 질병 활성이 있던 모든 장기에서 개선이 확인되고 새로운 악화가 없어야 한다.

중간 분석에서 관찰된 안전성 프로파일은 기존 사프넬로 정맥주사제(IV)의 임상 프로파일과 일치했다.

TULIP-SC 임상은 중등도~중증의 활동성 자가항체 양성 전신성홍반루푸스 환자를 대상으로 사프넬로 피하주사 제형의 유효성 및 안전성을 위약과 비교 평가했다. 두 그룹 모두 표준치료(경구 코르티코스테로이드, 항말라리아제 그리고/또는 면역억제제)를 병용 투여받았다.

사프넬로 피하주사 제형은 현재 미국에서 승인 심사가 진행 중이며, TULIP-SC 구체적인 중간 결과는다음 달에 열리는 미국류마티스학회(ACR) 연례 학술대회에서 발표될 예정이다.

미국 드렉셀대 의대의 수전 만지(Susan Manzi) 교수는 “가이드라인에서 조기 개입과 생물학적제제 치료를 권고하고 있음에도 불구하고 여전히 많은 루푸스 환자들이 비가역적 장기 손상을 초래할 수 있는 경구 코르티코스테로이드에 의존하고 있다”며 “이번 아니프롤루맙 피하주사제의 임상 결과는 유효성과 안전성을 재확인하고 이 중요한 생물학적제제가 더욱 유연하고 편리하게 더 많은 환자에게 도달할 수 있는 기회를 제공한다”고 말했다.

아스트라제네카 바이오의약품 연구개발 총괄 샤론 바(Sharon Barr) 부사장은 “오늘 소식은 보다 많은 전신홍반루푸스 환자들이 사프넬로로 임상적으로 의미 있는 혜택을 얻을 수 있도록 하는 데 진일보한 것”이라며 “생물학적제제를 사용하는 루푸스 환자의 절반가량이 이미 자가 투여 가능한 피하주사 옵션으로 치료를 받고 있기 때문에 TULIP-SC 연구 결과는 특히 중요하다”고 강조했다. 이어 “사프넬로로 더 많은 환자들이 관해를 달성 가능한 치료 목표로 설정하길 희망한다”며 “피하주사 투여 옵션을 가능한 한 빨리 환자들에게 제공하기 위해 규제당국과 적극적으로 협력하고 있다”고 덧붙였다. 

사프넬로는 1형 인터페론(IFN) 수용체 서브유닛 1에 결합해 1형 인터페론 활성을 차단하는 계열 최초의 완전 인간단일클론항체다. IFN-알파, IFN-베타, IFN-카파를 포함한 1형 인터페론은 루푸스와 관련된 염증 경로 조절에 관여하는 사이토카인이다.

2011년 3월 9일 글락소스미스클라인(GSK)의 ‘벤리스타’(Benlysta 성분명 벨리무맙 belimumab)이 자가항체 양성 활동성 루푸스에 표준치료제와 병용요법으로 허가받은 지 10년 만인 2021년 7월 30일에 사프넬로가 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다. 

사프넬로 정맥주사 제형은 미국, 유럽연합, 일본을 포함해 전 세계 70개국 이상에서 중등도~중증의 루푸스 치료제로 승인을 받았으며 다른 국가들에서도 규제당국의 심사를 받고 있다. 국내에서는 아직 허가되지 않았다. 현재까지 전 세계적으로 3만8000명 이상의 루푸스 환자가 이 약으로 치료받은 것으로 추산된다.