암젠은 섬유모세포 성장인자 수용체 2b(FGFR2b) 과발현 위암 표적치료제인 베마리투주맙(bemarituzumab)이 3상 ‘FORTITUDE-101’ 임상시험에서 1차 평가지표인 전체생존기간을 개선한 긍정적인 중간 결과를 지난 30일(미국 현지시각) 발표했다.

베마리투주맙은 항암화학요법(mFOLFOX6, Modified FOLFOX6, 루코보린, 5-플루오로우라실(5-FU), 옥살리플라틴)과 병용요법을 진행한 결과 위약+mFOLFOX6 병용요법 대비 전체생존기간을 통계적, 임상적으로 유의미하게 개선한 것으로 분석됐다. 

참고로 mFOLFOX6는 FOLFOX6 요법과 처방 구성은 같되 투여용량과 방식에서 차별화된다. FOLFOX4 역시 처방 구성은 같지만 5-FU 용량과 류코보린 용량에서 mFOLFOX6과 차이가 난다. 일반적으로 FOLFOX6가 FOLFOX4보다 5-FU 용량이 적고 류코보린 용량이 약간 많다.   미국 제약사 암젠 로고 FGFR2b 과다발현은 면역조직화학 염색검사를 진행한 결과 종양세포들의 10% 이상에서 세포막 전체 약한 양성반응 또는 세포막 전체 강한 양성반응(2+/3+)을 나타냈다는 의미다.

이번 임상의 피험자는 FGFR2b 과다발현을 나타내는 동시에 상피세포성장인자 수용체2(HER2)가 비(非) 양성을 나타내는 절제수술 불가성, 국소진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도접합부(G/GEJ) 선암 환자를 대상으로 이뤄졌다. 들 가운데 베마리투주맙과 항암화학요법제 병용요법을 진행한 피험자 그룹의 경우 

베마리투주맙은 FGFR2b 과다발현성 및 HER2 음성 전이성‧국소진행성 위암 또는 위식도 선암종(腺癌腫) 환자들을 위한 치료제로 개발이 진행 중이다.

위암은 전 세계적으로 5번째 암 사망원인을 차지하는 다빈도 암이다. 매년 전세계에서 100만명에 육박하는 신규 위암 환자가 진단되고 있으며 한편으로는 매년 65만명 이상이 위암으로 사망한다. 암젠에 따르면 FGFR2b 단백질은 새롭게 주목되는 바이오마커로 과발현될 경우 비정상적인 신호를 촉진해 종양 세포의 증식을 야기한다. 진행성 위암 또는 위식도접합부 선암 환자의 약 38%에서 FGFR2b 단백질이 종양 세포에 의해 과발현되는 것으로 알려졌다.

베마리투투주맙 병용요법 피험자군의 25% 이상에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 시력감소, 점상 각막염, 빈혈, 호중구감소증, 구역, 각막상피결손, 안구건조증 등이었다. 안구 부작용은 2상 시험에서 관찰된 것과 일치했다. 하지만 3상에서 그 중증도가 다소 높게 나타났다.

암젠社의 제이 브래드너 연구‧개발 담당부회장은 “대부분의 위암 환자들이 진행기에 진단을 받고 있는 관계로 예후가 취약한 데다 생존률이 낮게 나타나고 있고, 치료대안 선택의 폭 또한 제한적인 형편”이라면서 “임상 3상 ‘FORTITUDE-101 시험’에서 FGFR2B 표적 모노클로날 항체의 긍정적인 주요 시험결과가 처음으로 도출된 것은 효과적인 위암 표적 치료제를 개발하는 과정에서 유의미한 진전이 이루어졌음을 의미한다”는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

FORTITUDE-101은 중국 바이오기업 자이랩(Zai Lab Limited, 再鼎醫約)의 지원 아래 수행됐다. 자이랩은 중국 본토, 홍콩, 마카오, 대만에서 베마리투주맙에 대한 공동 개발 및 상업화 권리를 보유하고 있다.

암젠은 2021년 파이브프라임테라퓨틱스(Five Prime Therapeutics)를 약 19억 달러에 인수하면서 베마리투주맙을 항암제 파이프라인에 추가했다.

암젠은 현재 위암 1차 치료제로서 베마리투주맙과 니볼루맙(제품명 옵디보) 병용요법을 평가하는 3상도 진행 중이며 올해 하반기에 임상시험 결과가 도출될 것으로 예상되고 있다.

FORTITUDE-101 임상의 상세한 연구결과는 조만간 의학 학술대회에서 발표될 예정이다.