엠에스디와 다이이찌산쿄의 협업을 통해 개발 중인 항체약물접합체(ADC) 후보 이피나타맙 데룩스테칸(Ifinatamab Deruxtecan/I-DXd)이 확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 대상 2상에서 긍정적 효과를 제시했다.

세계폐암학회(WCLC)를 통해 8일 공개된 IDeate-Lung01 2상(NCT05280470)은 화학요법을 포함한 최소 1차 이상의 전신 치료(최대 3회)를 받은 환자들을 대상으로 I-DXd의 효능과 안전성을 평가했다.

8mg/kg(46명)과 12mg/kg(42명) 두 가지 용량으로 I-DXd를 투여한 환자들을 대상으로 했다. 12mg/kg 용량군에서 객관적 반응률(ORR)은 54.8%(95% CI, 38.7%-70.2%)로 나타났으며, 8mg/kg 용량군에서는 26.1%(95% CI, 14.3%-41.1%)를 기록했다. 질병 통제률(DCR)은 각각 12mg/kg 군에서 90.5%, 8mg/kg 군에서 80.4%(95% CI, 66.1%-90.6%)로 나타났다.

12mg/kg 군의 반응 지속 기간(DoR)은 4.2개월이었으며, 8mg/kg 군은 7.9개월, 무진행 생존기간(PFS)은 각각 12mg/kg 군에서 5.5개월, 8mg/kg 군에서 4.2개월로 나타났으며, 전체 생존율(OS)은 12mg/kg 군에서 11.8개월, 8mg/kg 군에서 9.4개월로 보고됐다.

특히, 뇌 전이를 동반한 환자들에서도 유의미한 결과가 도출됐다. 12mg/kg 군에서 50.0%의 객관적 반응률(ORR)을 기록했으며, 8mg/kg 군에서는 66.7%였다. 이러한 결과는 중추 신경계로의 전이가 자주 발생하는 소세포폐암 환자들에게 새로운 치료 가능성을 시사한다.

안전성 프로파일은 기존 데이터와 일치했으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다. **3등급 이상 치료 관련 이상반응(TEAE)**은 12mg/kg 군에서 50.0%, 8mg/kg 군에서 43.5%로 보고됐다.

또한 가장 흔한 부작용으로는 구역(12mg/kg 50%, 8mg/kg 28.3%), 식욕 감소, 빈혈, 중성구 감소 등이 있었으며, 간질성 폐질환(ILD)도 일부 환자에서 관찰됐으나, 대부분 경미한 수준이었다.

2상의 결과를 기반으로 12mg/kg 용량이 IDeate-Lung01의 후속 임상과 IDeate-Lung02 3상(NCT06203210) 권장 용량으로 선택됐다. 높은 치료 효과와 뇌 전이 환자에서 높은 반응률은 ADC의 성공 가능성에 대해 기대를 높였으나, 3등급 이상 이상반응 등 독성 프로필에 대한 추가 연구도 요구되는 중간 분석 결과다.

엠에스디는 이번 연구 결과에 대해 마조리 그린 박사(Marjorie Green, MD), 종양학 임상개발 부문 부수석 부사장의 발언을 통해 "B7-H3가 소세포폐암에서 실질적인 치료 표적이 될 수 있다는 점에 주목하며, 이번 결과는 I-DXd가 확장기 소세포폐암 환자들을 위한 새로운 치료 가능성을 뒷받침하는 데이터"라고 언급했다.

12mg/kg 용량은 IDeate-Lung01의 두 번째 부분과 3상 IDeate-Lung02 연구(NCT06203210)에 대한 I-DXd의 권장 용량으로 선택되었다. 이러한 데이터는 유망하지만 I-DXd의 독성 프로필에 대한 추가 연구가 필요하며 연구의 전체 데이터를 분석해야 한다고 **센 박사(Sen)**는 결론지었다.

3상은 지난 5월 시작됐으며 1차 평가지표에 대한 평가는 2027년에 이뤄질 예정이다. 국내 기관도 참여하고 있으며 국내의 경우 아직 환자 모집이 시작되지는 않았다.

한편 엠에스디와 다이이찌산쿄는 2023년 3가지 항체약물접합체(ADC) '파트리투맙 데룩스테칸(Patritumab Deruxtecan/HER3-DXd)', 이피나타맙 데룩스테칸(Ifinatamab Deruxtecan/I-DXd)', '랄루도타턱 데룩스테칸(Raludotatug Deruxtecan/R-DXd)'의 협업 계약을 체결한 바 있다.