사노피 및 리제네론파마슈티컬스는 아토피피부염 및 천식 치료제 ‘듀피젠트프리필드주’(Dupixent, 성분명 두필루맙, dupilumab)의 만성폐쇄성폐질환(COPD) 적응증 추가 승인 결과 발표를 앞두고 3상 ‘NOTUS’ 임상시험에서 도출된 최신자료를 20일(현지시각) 공개했다. 

미국 식품의약국(FDA)은 듀피젠트를 올해 2월 23일, 우선심사 대상으로 지정했고 오는 6월 27일까지 승인 여부를 결정할 예정이다.

NOTUS 임상연구는 최대용량의 흡입형 표준요법제를 사용하면서 2형 염증을 동반하고, 조절할 수 없는(uncontrolled) 성인 COPD 환자들을 위한 보조 유지요법제로 듀피젠트를 사용했을 때 나타난 효과를 평가한 시험례이다.

COPD 적응증 추가 신청의 또 다른 근거가 된 3상 ‘BOREAS’ 임상시험에서 입증된 긍정적인 결과를 재확인한 NOTUS 임상 결과는 이달 17~22일 캘리포니아주 샌디에이고에서 진행 중인 미국 흉부학회(ATS) 2024년 국제 연례학술대회에서 발표된 데 이어 20일자 ‘뉴잉글랜드저널오브메디신’(NEJM) 5월 20일자에 게재됐다.

NOTUS 임상을 총괄한 수리야 바트 미국 앨라배마대학 의과대학의 수리야 바트(Surya Bhatt) 폐‧알레르기‧중환자 치료의학 담당 교수는 “20여년 동안 임상경험을 해오면서 조절할 수 없는 COPD로 인한 파괴적인 영향들과 싸우고 있는 환자를 위한 치료제 발전이 제한적임을 절감하고 있다”며 “너무나 많은 수의 환자들이 증상 악화의 악순환에 직면하고 있고, 폐 기능의 상실과 삶의 질의 심각한 감소를 귀결되고 있다”고 지적했다.

그는 “NOTUS 임상에서 듀피젠트는 개발 중인 다른 생물학적제제의 COPD 관련 3상에서 지금까지 결코 목격할 수 없었던 굉장한 증상 악화 감소 효과를 보였다”며 “이처럼 포괄적인 시험결과는 듀피젠트의 적응증이 추가 승인된다면 COPD 커뮤니티를 위한 계열 최초의 약물이 등장하는 의료상의 진전이 될 것”이라고 강조했다. 

NOTUS 암상시험에서 듀피젠트는 1차 평가지표와 2차 핵심 평가지표를 모두 충족했다. 피험자들은 기저요법으로 최대용량의 흡입형 표준요법제를 사용했다. 듀피젠트를 보조 유지요법제로 병용한 시험군은 위약 대조군과 비교해 52주차 평가시점에서 중등도 또는 중증 COPD 증상의 악화가 34% 감소해 1차 평가지표를 충족했다/

이와 함께 12주차에 착수시점과 비교했을 때 폐기능이 2배 이상 개선됐으며, 이같은 효과가 52주차까지 지속돼 2차 평가지표를 충족했다.

또 ‘세인트 조지 호흡기 설문조사’(St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ)에서 환자 보고결과( patient-reported outcomes, PRO)를 근거로 52주차에 착수시점과 비교했을 때 건강 관련 삶의 질이 크게 개선된 것으로 나타나 또 다른 2차 평가지표가 충족됐다.

아울러 ‘COPD에서 호흡기 증상 평가’(Evaluating Respiratory Symptoms, E-RS)에서 환자 보고결과를 근거로 52주차에 착수시점과 비교평가했을 때 호흡기 증상의 중증도가 크게 감소하면서 역시 또 하나의 2차 평가지표가 충족됐다.

안전성 결과는 기존에 알려진 것과 일치했다, 부작용 보고 비율은 듀피젠트 투여군 67%, 위약 대조군 66%였다. 듀피젠트군에서 위약 대조군보다 빈도 높게 관찰된 부작용은 코로나19, 비인두염, 두통 등이었다. 사망으로 귀결된 부작용은 듀피젠트 군에서 2.6%, 위약 대조군에서 1.5%로 나타났다.

같은 내용의 적응증 추가 신청 건은 유럽연합(EU)와 중국에서도 심사가 진행 중이다.