글락소스미스클라인(GSK)가 2022년 3상 확증 임상시험 실패로 인해 미국 시장에서 철수하기로 결정했던 혈액암 치료제 ‘블렌렙’(Blenrep 성분명 벨란타맙 마포도틴-blmf, belantamab mafodotin-blmf, 개발코드명 GSK2857916)이 기존 표준요법제와 병용요법 3상 임상시험에서 성공했다고 7일(현지시각) 발표했다. 

GSK는 3상 ‘DREAMM-8’ 임상시험의 중간 분석 결과 긍정적인 헤드라인 결과가 도출됨으로써 미국 식품의약국(FDA) 등 규제당국과 승인 재개를 논의하기로 했다. 또 조만간 학술회의에서 세부적인 결과를 발표할 예정이다.

블렌렙은 2020년 8월 6일에 항-CD38 단일클론항체, 프로테아좀 억제제, 면역조절제를 포함해 최소 4가지 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 성인 환자를 위한 단독요법으로 미국에서 가속승인(5차 치료제)을 받았다. 당시 항 B세포 성숙화 항원(B-cell maturation antigen, BCMA)를 표적하는 항체약물결합체(anti drug conjugate, ADC) 제제로는 전세계 최초의 재발성·불응성 다발성골수종(RRMM) 치료제였다.

그러나 2022년에 도출된 3상 ‘DREAMM-3’ 임상시험에서 1차 평가지표를 달성하지 못한 것으로 나타나 가속승인을 자진 철회했다.

이번에 진행한 ‘DREAMM-8’ 임상은 이전에 최소 하나 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성골수종 환자를 위한 2차 이상 치료제로서 블렌렙과 포말리도마이드+덱사메타손(PomDex) 병용요법을 표준치료인 보르테조밉(상표명 벨케이드) 및 포말리도마이드+덱사메타손 병용요법과 비교하는 다의료기관, 개방표지, 피험자 무작위 배정 방식의 임상시험이다.

임상시험 결과 사전에 설정된 중간분석 시점에 무진행 생존기간(PFS) 개선이 확인돼 1차 평가지표를 충족했다.

블렌렙과 포말리도마이드+덱사메타손 병용요법은 표준치료 대비 질병 진행 또는 사망까지의 시간을 유의하게 연장했다. 또 중간분석 시점에서 블렌렙 병용요법에 유리한 긍정적인 전체 생존기간(OS) 경향이 관찰됐다.

이 임상시험은 독립적인 데이터모니터링위원회(IDMC)의 권고에 따라 조기에 맹검이 해제됐고, 전체생존기간 분석을 위한 추적관찰이 계속 진행되고 있다.

블렌렙 병용요법의 안전성과 내약성은 개별 약제의 알려진 안전성 프로파일과 대체로 일치했다.

DREAMM-8은 다발성골수종 2차 이상 치료로서 블렌렙 병용요법에 대한 긍정적인 결과가 도출된 두 번째 3상임상이다. 지난 2월에 미국임상종양학회(ASCO) 회의에서는 블렌렙 및 보르테조밉+덱사메타손(BorDex) 병용요법과 다라투무맙 및 보르테조밉+덱사메타손 병용요법을 비교한 3상 ‘DREAMM-7’의 긍정적인 결과가 발표된 바 있다.

GSK의 헤샴 압둘라(Hesham Abdullah) 종양학 개발 담당대표는 “DREAMM-7과 DREAMM-8에서 관찰된 결과는 표준치료제와의 병용요법으로서 벨란타맙 마포도틴이 보여준 강력한 효능에 대한 탄탄한 임상 증거를 제공한다”고 말했다. 이어 “각국의 규제당국과 이러한 데이터에 대해 논의하기를 기대한다”며 “블렌렙 병용요법이 승인될 경우 재발성 또는 불응성 다발성골수종 치료를 재정의하고 표준치료를 발전시킬 잠재력이 있다”며 “다양한 작용 기전을 가진 효과적이고 쉽게 투여할 수 있는 치료제에 대한 미충족 의료수요가 높다는 점을 고려할 때 환자들에게 반가운 소식”이라고 강조했다.