글락소스미스클라인(GSK)의 항 PD-1 면역항암제 ‘젬퍼리주’ (Jemperli 성분명 도스탈리맙 dostarlimab-gxly)와 PARP 억제제 ‘제줄라캡슐’(Zejula 성분명 니라파립 niraparib) 병용요법이 자궁내막암 3상 임상시험에서 1차 평가지표를 달성했다. 

GSK는 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 성인 환자를 대상으로 젬퍼리+표준 화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀) 병용요법 후 유지요법으로 젬퍼리+제줄라 병용요법을 평가하는 ‘RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO’ 3상 시험 파트 2의 계획된 분석에서 긍정적인 헤드라인 결과가 도출됐다고 18일(현지시각) 발표했다.

약칭 RUBY 임상은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 진행되는 두 파트의 글로벌, 피험자 무작위 배정, 이중맹검, 다의료기관 방식의 3상 시험이다.

파트 1에서는 젬퍼리와 카보플라틴-파클리탁셀 병용요법 및 젬퍼리 단독요법과 위약과 카보플라틴-파클리탁셀 및 위약 투여를 비교했다. 

파트 2에서는 젬퍼리와 카보플라틴-파클리탁셀 병용요법(기본치료) 및 젬퍼리+제줄라 병용요법(유지요법)을 위약과 카보플라틴-파클리탁셀(기본치료) 및 위약 (유지요법)과 비교했다. 

임상 결과 파트 2에서 젬퍼리+제줄라 병용요법군이 위약 대조군과 비교해 1차 평가지표인 무진행생존기간(PFS) 개선 효과를 입증했다. 

전체 환자군은 물론 불일치 복구 정상/현미부수체(微小附隨體) 안정형(MMRp/MSS) 종양을 나타내는 하위군 모두 통계적, 임상적으로 유의미한 유익성이 입증됐다. 

2차 평가지표인 전체생존기간(OS) 등은 현재 데이터를 분석 중이다. 관련 데이터가 미성숙해 계속 추적할 예정이다.

젬퍼리+제줄라 병용요법의 안전성 프로필을 보면 개별 약물들과 관련해서 이미 알려진 안전성 프로필과 일반적으로 비슷했다. 심화된 임상 결과는 조만간 열릴 의학 학술대회서 발표되고, 의학 학술지에도 게재될 예정이다.

글락소스미스클라인의 헤샴 압둘라(Hesham Abdullah) 종양학 개발 담당대표 겸 부회장은 “MMRp/MSS 유형의 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 위해 승인된 치료 옵션은 거의 없다”며 “이번 긍정적인 톱라인 결과는 환자의 치료 향상과 옵션 개선을 위해 도스탈리맙을 기반으로 하는 병용요법을 개발하려는 우리의 접근방식을 한층 강화한다”고 말했다.

젬퍼리는 미국에서 2021년 4월 22일, dMMR/MSI-H 재발성 또는 진행성 자궁내막암 단독요법(백금 기반 요법 도중 또는 이후 진행됐고 근치적 수술 또는 방사선 치료가 적합하지 않은 환자의 2차 요법제)으로 가속승인을 받았고, 2023년 2월 10일 정식승인으로 올라왔다.

2023년 7월 31일에는 미국에서, 12월 11일에는 유럽연합에서 전신치료가 필요한 복제오류 복구결함(dMMR)/고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 원발성 진행성 또는 재발성 성인 자궁내막암 치료에 젬퍼리 기반 화학요법(카보플라틴+파클리탁셀) 병용요법이 1차 치료제로 승인됐다. 

2021년 8월 17일에는 이전 치료 도중 또는 이후 질병이 진행됐고 만족할 만한 대체 치료 옵션이 없는 dMMR에 해당하는 재발성 또는 진행성 고형암(종양 불문) 환자의 치료를 위한 단독요법으로 가속승인됐다. 

자궁내막암은 선진국에서 가장 빈도 높게 발생하고 있는 부인암이다. 매년 세계 각국에서 총 41만7000여건의 새로 진단되는 것으로 추산된다. 2020~2040년에는 발생률이 40% 가까이 증가할 것으로 예상된다. 자궁내막암 환자들의 15~20% 정도가 치료가 어려운 진행기에 진단을 받고 있다.