애브비가 덴마크 제약기업 젠맙(Genmab A/S)과 공동 개발한 CD3, CD20 이중특이항체인 엡코리타맙-bysp(epcoritamab-bysp)이 미국에 이어 유럽연합(EU)에서도 두 가지 이상의 전신치료 후 재발성 또는 불응성(Relapsed/Refractory) 미만성 거대B세포 림프종(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) 성인 환자의 치료에 단독요법제로 25일(현지시각) 승인받았다.

이날 유럽위원회(European Commission)는 엡코리타맙에 대한 조건부 판매를 허가했다. EU 회원국은 물론 리히텐슈타인, 노르웨이, 아이슬란드에서도 허가의 범위가 미친다.

이 질환의 치료제로는 EU 최초의 T세포 매개 이중 특이성 항체 의약품이 됐다. 피하주사로 투여한다. 엡코리타맙은 지난 5월 19일, 미국에서 가속승인을 받았다. 미국 브랜드명은 ‘엡킨리’(Epkinly), 유럽 상표명은 ‘텝킨리’(TEPKINLY)로 정해졌다.

DLBCL은 전 세계적으로 가장 흔한 유형의 B세포 비호지킨 림프종이다. Rituximab(Rituxan), cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone 등으로 구성된 ‘R-CHOP’ 병용요법이 표준요법이다.

하지만 재발성이거나 불응성인 경우 쓸 약이 별로 없다. 이에 CAR-T 치료제인 노바티스의 ‘킴리아주’(Kymriah 성분명 티사젠 렉류셀, Tisagen lecleucel)와 길리어드사이언스의 ‘예스카타’(Yescarta 성분명 액시캅타진 실로루셀, Axicabtagene ciloleucel)에 이어 브리스톨마이어스스큅(BMS)은 CD19 표적 키메라항원수용체(CAR) T세포 치료제인 ‘브레얀지’(Breyanzi 성분명 리소캅타진 마라류셀, lisocabtagene maraleucel, 일명 리소셀, Liso-cel)이 DLBCL 치료제로 허가됐다. 하지만 너무 고가이고 의약품의 생산 절차가 복잡하다.

이른 바 처방만 나오면 바로 사용할 수 있는 기성(off-the-shelf) 의야품이 필요했다. 이 때문에 등장한 게 엡코리타맙과 지난 6월 15일 미국 식품의약국(FDA) 가속승인을 받은 로슈의 CD20×CD3 T세포 관여 이중 특이성 항체 ‘컬럼비’(Columvi 성분명 글로피타맙-gxbm, glofitamab-gxbm)다.

엡코리타맙은 젠맙의 독점 DuoBody® 기술을 사용하여 만들어진 이중특이성 IgG1 항체이다. 젠맙의 DuoBody®-CD3 기술은 세포독성 T 세포를 선택적으로 유도해 표적세포 유형에 적합한 면역반응(세포사멸)을 하도록 설계됐다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합해 CD20 발현 세포의 T세포 매개 사멸을 유도한다. CD20은 B세포에서 발현되며 DLBCL, 여포성 림프종, 외투세포림프종, 만성림프구성백혈병을 포함한 많은 B세포 악성종양에서 임상적으로 검증된 치료 표적이다.

이번 조건부 승인은 DLBCL을 포함하는 재발성 또는 불응성 LBCL(large B-cell lymphoma, 거대 B세포 림프종) 환자를 대상으로 엡코리타맙의 유효성과 안전성을 평가한 ‘EPCORE NHL-1’ 1/2상 오픈라벨, 다중 코호트, 다의료기관, 단일군 연구의 데이터를 근거로 이뤄졌다.

이 연구에서 엡코리타맙으로 치료받은 DLBCL 환자(139명)는 객관적반응률(ORR) 62%, 완전반응(CR) 39%를 달성했다. 반응유지기간의 중앙값은 15.5개월(범위: 9.7개월~미도달)이었다.

임상 시험 결과, 엡코리타맙은 DLBCL 환자군을 포함한 LBCL 환자 코호트(167명) 전반에 걸쳐 관리 가능한 안전성 프로파일을 입증한 것으로 나타났다. 피험자의 20% 이상에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 사이토카인방출증후군, 피로감, 호중구감소증, 주사부위 반응, 근골격계 통증, 복통, 발열, 메스꺼움. 설사 등이었다.

애브비의 최고의학책임자(CMO)이자 개발 및 인허가 담당 수석 부사장인 루팔 타카르(Roopal Thakkar)는 “유럽위원회(EC)의 엡코리타맙 승인은 DLBCL과 같은 B세포 악성 종양 환자를 위한 잠재적인 핵심 치료법을 개발하고자 하는 애브비와 젠맙(Genmab)의 목표의 중요한 이정표이다”며 “이번 이정표를 달성하며, 엡코리타맙은 애브비의 종양학 포트폴리오 중 유럽연합에서 두 번째로 승인된 항암제이자 전 세계적으로는 애브비의 세 번째 혈액암 치료제가 됐다”고 말했다.

엡코리타맙은 애브비와 젠맙이 미국과 일본에서 공동 판매하며, 그 외 지역은 애브비가 전담한다.