일본 다케다제약은 항α4β7 인테그린 항체 ‘엔티비오’(ENTYVIO, 성분명 베돌리주맙 vedolizumab)’ 피하주사 제형을 중등도~중증 활성형 크론병에 대한 유지요법에 대한 허가신청서가 미국 식품의약국(FDA)에 접수됐다고 13일(미국 현지시각) 밝혔다. 

미국에서 ‘엔티비오’는 미국에서 2014년 5월 20일 크론병에 대한 정맥주사제로 허가돼 있지만 피하주사제를 허가되지 않았다. 또 중등도~중증 활성 궤양성대장염은 아직 적응증도 승인받지 못해 지난 4월 27일 피하주사제 제형으로 관련 서류를 재제출해 현재 심사 중이다.

유럽과 한국 등에서 허가된 '킨텔레스' 피하주사제

엔티비오는 국내서 '킨텔레스주' (KYNTELES, 성분명 베돌리주맙, vedolizumab 정맥주사제) 및 ‘킨텔레스프리펠드펜주' (피하주사제)란 브랜드로 크론병 및 궤양성대장염으로 동시에 허가돼 있다. 모두 건강보험 급여가 적용되고 있다.

다케다의 미국 의학사업부 소화기계 질환의 수석인 비제이 야즈닉(Vijay Yajnik) 박사는 “엔티비오 피하주사 제제에 대한 두 가지 적응증 신청이 현재 FDA에서 심사되고 있다”며 “우리는 엔티비오 유지요법에서 정맥주사제와 피하주사제 중 하나를 환자의 요구에 맞게 선택할 수 있도록 노력했다”고 말했다.

이번 신청은 3상 ‘VISIBLE 2’ 임상시험 데이터에 기초했다. 이 시험에서는 중등도~중증 활성기 크론병 성인 환자 409명을 대상으로 엔티비오 피하주사 제제에 의한 유지요법의 안전성과 유효성을 위약과 비교하여 평가했다.

‘베돌리주맙’ 피하주사제는 2020년 이후 유럽연합(EU)과 50개국 이상에서 0승인받았다. 을 받고 있다. 현재 70개국 이상에서 정맥주사제로 승인돘다. 두 제형을 합쳐 누적 사용 환자수는 전 세계적으로 연 100만명이 넘고 있다.

베돌리주맙은 순환하는 백혈구의 일부에서 발현되는 α4β7 인테그린(integrin)에 특이적으로 길항하도록 설계된 인간화 단일클론항체다. α4β7 인테그린이 염증성 장질환에서 과발현되는 부착분자인 장점막 어드레신 세포접착 분자 1(mucosal addressin cell adhesionmolecule 1, MAdCAM-1)에 결합하는 것을 억제하지만 혈관 세포 접착 분자 1((mucosal addressin cell adhesionmolecule 1, VCAM-1)에는 결합하지 않는다. MAdCAM-1은 위장관의 혈관과 림프절에서 우선적으로 발현된다. 베돌리주맙은 α4β7 인테그린을 억제함으로써 특정 백혈구가 장 조직에 침투하는 능력을 제한할 수 있다.