독일 머크는 ‘텝메코정’(Tepmetko 성분명 테포티닙 tepotinib)의 새로운 임상 연구결과를 9월 9~12일에 싱가포르에서 개최된 2023년 세계폐암학회 국제학술대회(World Conference on Lung Cancer, WCLC 2023)에서 12일 발표했다. 

텝메코는 중간엽상피전이(MET) 엑손 14 스키핑(mesenchymal-epithelial transition exon 14 skipping, METex14) 변이가 있는 성인 전이성 비소세포폐암 치료제로 1일 1회 경구 복용한다. MET 변이 비소세포폐암은 전체 비소세포폐암의 3~4%를 차지한다.

새로 공개된 VISON 3상 연구에서 조직생검 또는 액체생검을 통해 MET 변이가 확인된 환자 313명은 추적관찰기간 중앙값 32.6개월 동안 치료 차수와 관계없이 유의미한 생존 연장 효과(객관적반응률 51.4%, 반응지속기간 중앙값 18개월)를 입증했고 관리 가능한 수준의 안전성 프로파일을 확인했다.

VISION 연구는 MET 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 세계 최대 규모 임상으로 이 연구결과는 Cohort A 및 C를 통합 집계한 것이다. VISION 연구에는 전세계적으로 6700명 이상의 비소세포폐암 환자를 스크리닝해 313명의 MET 환자가 등록됐다.

한국인 20명을 포함해 아시아인 106명을 대상으로 분석한 결과는 더 좋았다. 안명주 삼성서울병원 혈액종양내과는 이번 WCLC 2023에서 아시아인 대상 장기 추적분석 결과를 담은 포스터를 공개했다.

텝메코는 객관적반응률 56.6%(46.6~66.2), 반응지속기간 중앙값 18.5개월(10.4~미도달), 무진행생존기간 중앙값 13.8개월(10.8~22.0개월), 전체생존기간 중앙값 25.5개월(19.3~36.4개월)을 확인했다. 참고로 미국 및 한국 허가 당시 반응지속기간 중앙값은 46.4개월로 1차 조직생검(TBx)으로 검사한 결과이며, 이번 아시아 환자군에서 도출된 18.5개월은 치료 차수나 검사 방법 등을 구분하지 않고 도출한 수치다. 이번에 아시아 환자군에서 꾸준한 무진행생존기간 및 반응지속기간이 확인됐다는 점에 의미가 있다고 머크 측은 설명했다. 

특히 치료 경험이 없는 아시아인 환자에서 객관적반응률 64.0%(49.2~77.1)를 확인하며, 1차 투여 시에 더욱 효과적이라는 기존의 연구결과를 재입증했다. Grade 3 이상의 이상반응을 경험한 환자는 전체의 39.6%로, 새로운 안전성 관련 정보는 파악되지 않았다.

한국인 고형암 환자 중 표준치료 이후 MET 변이가 확인된 21명의 비소세포폐암 환자를 대상으로 텝메코의 효과와 안전성을 확인한 다기관, 단일군, 연구자 주도 임상 2상인 K-Master의 결과도 포스터를 통해 발표됐다.

텝메코는 60%(38.7~78.1%)의 객관적반응률을 확인했으며, 질병통제율은 100%(완전관해(CR), 부분관해(PR), 암성장이 멈추는 안정병변(SD) 등을 합한 비율)에 달했다. 추적관찰기간 동안 전체생존기간은 중앙값에 도달하지 않았다.

가장 많이 발생한 이상반응은 말초부종이었으며, 대부분 관리 가능한 수준의 1~2등급에서 발견됐다. 특히 이러한 임상적 효과와 안전성 프로파일은 액체 생검으로 진단된 MET 변이 환자 등 다양한 조건에서 일관되게 확인됐다.

한국머크 바이오파마 항암제사업부 이수경 총괄은 “이번에 WCLC 2023에서 새롭게 발표된 데이터들은 텝메코가 MET 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 일관된 효과와 안전성을 확인했다는데 의미가 있다”며 “특히 장기간 추적 결과에도 아시아인을 대상으로 1차 치료에서 더욱 효과적임을 다시 한번 확인했다는 점에서 실제 임상 현장에서 시사하는 바가 크다”고 기대했다.