스위스 제약기업 노바티스는 경구용 만성 특발성 두드러기(chronic spontaneous urticaria, CSU) 신약후보물질인 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 레미브루티닙(remibrutinib, 개발코드명 LOU064)가 3상 임상시험에 성공함에 따라 따라 내년에 시판 허가를 신청하기로 했다. 

노바티스는 H1-항히스타민제로 증상이 적절히 조절되지 않는 CSU 환자를 대상으로 레미브루티닙 25mg을 평가한 3상 REMIX-1 및 REMIX-2 임상시험에서 긍정적인 톱라인 결과가 나왔다고 9일(현지시각) 발표했다.

두 임상 3상 시험에서 레미브루티닙은 12주 시점에 주간(週間) 두드러기 활성도 점수(weekly urticaria activity score, UAS7)의 베이스라인 대비 절대 변화도에 관한 1차 평가지표를 충족해 질병 활성도를 임상적, 통계적으로 유의하게 개선시킨 것으로 나타났다.

레미브루티닙은 주간 두드러기 활성도 점수를 2주차부터 개선시킨 것으로 나타나면서 약효 발현이 빠른 것으로 입증됐다. 두 연구는 52주차까지 계속될 예정이다.

고선택적 경구용 BTK 억제제인 레미브루티닙은 임상시험에서 내약성이 우수했고 안전성 프로파일이 양호한 것으로 관찰됐다.

이러한 데이터는 1차 H1-항히스타민제 치료로 조절되지 않는 환자를 위한 효과적이고 빠르게 작용하는 새로운 경구 치료 옵션으로서 레미브루티닙의 잠재력을 뒷받침한다.

노바티스는 REMIX 데이터를 향후 열리는 학술대회에서 발표할 것이며 2024년부터 전 세계 보건당국에 제출할 계획이다.

만성 특발성 두드러기는 6주 이상 지속되는 만성 두드러기로 근본 원인이 알레르기항원에 대한 외부 노출에 의한 것이 아닌 내부에 있다. 전 세계 4000만명이 앓고 있으며 가려운 두드러기, 심부조직 부종이 나타날 수 있다.

H1-항히스타민제는 만성 특발성 두드러기에 대한 1차 치료제인데 환자의 약 60%는 항히스타민제만으로는 적절히 조절되지 않으며 고통스러운 증상을 계속 겪는 것으로 알려졌다.

노바티스의 최고의학책임자 겸 글로벌의약품개발부 총괄 슈리람 애러드하이(Shreeram Aradhye)는 “만성 특발성 두드러기는 고통스럽고 예측할 수 없는 질환으로, 환자들은 일상생활에 크게 영향을 미치는 끊임없는 가려움과 심부 조직 부종을 빠르고 지속적으로 완화할 수 있는 효과적이고 편리하며 내약성이 우수한 치료제를 절실히 필요로 하고 있다”고 설명했다.

이어 “3상 REMIX 연구의 긍정적인 톱라인 결과는 항히스타민제 사용에도 불구하고 불응한 만성 특발성 두드러기 환자를 위한 계열 최초의 경구용 치료제가 될 수 있는 고선택적 BTK 억제제인 레미브루티닙의 잠재력을 확인한다”고 말했다.

레미브루티닙이 승인될 경우 만성 특발성 두드러기에 승인된 노바티스와 제넨텍(로슈 자회사)의 주사용 생물학적제제인 ‘졸레어주사’(Xolair 성분명 오말리주맙, Omlizumab)를 보완하는 효과적인 경구 옵션이 될 수 있다.

레미브루티닙은 만성 특발성 두드러기 외에도 다발성경화증, 화농성 한선염 (hidradenitis suppurativa), 식품알레르기, 쇼그렌증후군(Sjögren's syndrome) 같은 다른 면역매개질환에 대한 치료제로 연구되고 있다.

노바티스는 레미브루티닙 외에도 IgE/FcεRI 경로를 억제하는 것으로 추정되는 CSU 신약후보물질인 ‘리게리주맙’(성분명 ligelizumab, 코드명 QGE031)을 개발 중이며 2021년 미국 식품의약국(FDA) 혁신치료제로 지정받았다.

참고로 오말리주맙은 IgE(항체)와 결합하여 IgE 수용체의 감작을 차단하는 인간화 단일클론항체로 sensitization을 차단하는 역할을 하며, IgE 항체의 특정 부위에만 결합하기 때문에 아나필락시스를 일으키거나 보체시스템(complement system)을 활성화시키지 않는다.