애브비는 경구용 선택적‧가역적 야누스 인산화효소(JAK) 저해제 ‘린버크서방정’(Rinvoq 성분명 우파다시티닙 Upadacitinib)이 성인 크론병 치료제로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 추가 승인을 받았다고 18일(현지시각) 발표했다. 

이번 승인된 적응증은 한 가지 이상의 종양괴사인자(TNF) 차단제를 사용했을 때 불충분한 반응을 나타냈거나 불내성을 나타냈고 중등도~고도 성인 활동성크론병이다.

이로써 린버크는 류마티스관절염(2019년 8월 16일), 건선성관절염(2021년 12월 14일), 아토피피부염(2022년 1월 14일), 궤양성대장염(2022년 3월 16일), 강직성척추염(2022년 4월 29일), 성인 활동성 비 방사선학적 축성(軸性) 척추관절염(nr-axSpA, 2022년 10월 21일)에 이어 7번째 적응증을 획득했다. 이 중 소화기관련 적응증은 궤양성대장염과 크론병(CD)이다.

FDA는 ‘U-EXCEED’(NCT03345836) 및 ‘U-EXCEL’(NCT03345849, 이상 유도요법), ‘U-ENDURE’(NCT03345823, 유지요법) 등 3건의 임상시험에서 확보된 자료를 근거로 크론병 적응증을 추가 승인했다.

유도요법으로 린버크 45mg을 복용한 환자군과 유지요법으로 린버크 15mg 또는 30mg을 복용한 환자군이 그룹은 1차 평가지표와 핵심적인 2차 평가지표차적 시험목표에 도달한 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 우위를 나타냈다.

구체적으로 2건의 유도요법 임상에서 린버크 45mg 복용군의 각각 35% 및 46%가 12주차에 ‘단순내시경 크론병 점수’(Simplified Endoscopic Score for CD, SES-CD) 지표 또는 고립적 회장(回腸)질환(isolated ileal disease)을 감안한 SES-CD 지표를 적용해 평가했을 때 점수가 착수시점에 비해 50% 이상 감소했거나 최소한 2점 이상 감소했음을 의미하는 내시경적 반응(endoscopic response)에 도달했다. 반면 위약 대조군은 각각 3%와 13%에 그쳐 커다란 격차를 보였다.

유지요법 시험에서 린버크 15mg 또는 30mg을 복용한 환자군의 28%와 41%가 52주차에 평가했을 때 내시경적 반응에 도달해 위약 대조군의 7%를 능가했다.

2건의 유도요법 임상에서 12주차에 평가했을 때 ‘크론병 활성도 점수’( Crohn's Disease Activity Index, CDAI)가 150 미만으로 나타나는 임상적 관해에 도달한 비율은 린버크 45mg 복용군에서 각각 36%와 46%로 집계돼 위약 대조군의 18%와 23%를 상당히 웃돌았다.

유지요법 임상에서도 ‘린버크’ 45mg 복용군의 42%와 55%가 52주차 평가시점에 임상적 관해에 도달해 위약 대조군의 14%와 현격한 격차를 보였다.

특히 CDAI를 기준으로 임상적 반응을 평가하면 U-EXCEED와 U-EXCEL 유도요법 임상시험에서 2주 만에 린버크 45mg 복용군의 상당수가 목표에 도달해 위약 대조군과 격차를 보였다.

두 임상에서 치료 시작 시점까지 스테로이드를 상용했던 환자군은 12주차에 각각 30% 및 40%가 스테로이드 투여 없이도 임상적 관해에 도달한 것으로 나타나 위약 대조군의 11% 및 13%를 크게 상회했다.

U-ENDURE 임상시험에서 무(無) 스테로이드 임상적 관해에 도달한 비율은 린버크 15mg 및 30mg 복용군에서 42%와 53%에 달해 위약 대조군의 14%와 상당한 격차를 보였다.

미국 미네소타주 로체스터의 메이요클리닉에 재직하면서 U-EXCEL 임상을 총괄한 에드워드 로프터스 주니어(Edward V. Loftus Jr) 교수(위장관질환‧간질환)는 “중등도~고도 활동성 크론병은 파괴적인데다 불편함을 끼쳐 가급적 이른 증상 완화가 핵심”이라면서 “증상이 진행 양상을 감안할 때 내시경적 반응도 빠른 증상 완화에 못잖게 중요하다”고 강조했다. 이어 “임상 결과를 근거로 린버크는 초기‧장기 증상 완화뿐만 아니라 과도한 염증으로 인한 장 내벽 손상을 눈에 띄게 감소시킨 것을 입증했다”고 덧붙였다.

애브비의 토마스 허드슨(Thomas Hudson) 연구개발 담당부회장 겸 최고과학책임자는 “애브비는 관련 증상의 신속한 완화뿐만 아니라 장 내벽 손상의 가시적인 감소에 도움을 줄 수 있는 크론병 치료제가 더 많아야 한다고 인식해왔다”며 “린버크가 이런 우려에 안심을 주고, 크론병 치료에 사용할 수 있게 돼 기쁘다”고 말했다.