미국 캘리포니아주 샌디에이고의 아카디아파마슈티컬스(Acadia Pharmaceuticals, 나스닥 ACAD)는 2세 이상의 소아 및 성인 레트증후군(Rett syndrome) 치료제로 개발한 트로피네타이드(trofinetide)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 신약승인을 받았다고 10일(현지시각) 발표했다.  

이로써 레트증후군 치료제로서 최초이자 유일하게 승인받은 약물이 탄생했다. 브랜드명은 ‘데이뷰’(Daybue)로 정해졌다. 

트로피네타이드는 인슐린 유사 성장인자-1(IGF-1)의 아미노기 말단 트리펩타이드(amino‐terminal tripeptide)를 합성한 유사체다. 신경 염증을 완화하고 시냅스 기능을 지원하면서 레트증후군의 핵심증상을 관리하는 역할을 한다.

레트증후군은 X 염색체의 MECP2 유전자 변이로 인해 나타나는 X염색체 연관성 우성질환의 일종으로 여아 1만~1만5000명 당 1명꼴로 발생한다. 미국에는 약 6000~9000명으로 추정되는 환자가 존재하며 이 중 약 4500명이 진단되고 있다. 

대체로 생후 24개월(좁게는 6~18개월) 정도까지는 비교적 정상적인 발달을 보이다가 18~30개월 사이에 점진적으로 언어 및 운동발달이 멈추는 등 현저한 퇴행을 보인다. 인지‧운동능력 상실, 언어기능 상실, 손을 씻는 듯한 동작과 손을 입에 넣거나 박수를 치거나 손을 쥐어짜는 듯한 행동의 반복을 특징적으로 나타낸다. 뒤뚱거리면서 걷는 보행장애와 이를 갈거나 숨쉬는 모양이 변하는 등의 증상들을 동반하기도 한다. 약 3년간의 임상평가를 통해 진단된다.

이번 FDA 승인은 레트증후군이 있는 5~20세 사이의 여성 환자 187명을 대상으로 트로피네타이드의 유효성과 안전성을 평가한 중추적 3상 임상시험 LAVENDER의 결과를 근거로 했다.

임상시험에서 데이뷰 투여군은 치료 12주 차에 ‘레트증후군행동설문’(Rett Syndrome Behaviour Questionnaire, RSBQ) 지표와 ‘임상 전반 평가 및 개선’(Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I) 지표 등 1차 평가지표를 치료 착수시점과 비교평가한 결과 위약대조군에 비해 통계적으로 유의할 만한 개선 효과를 보였다. 

레트증후군행동설문은 발성, 얼굴 표정, 눈 응시, 손 움직임(상동증), 반복행동, 호흡, 야간행동, 기분을 비롯해 다양한 레트증후군 증상을 평가하는 보호자용 평가 도구다. 임상 전반 평가 및 개선 지표는 의사가 환자의 호전 또는 악화 여부를 종합적으로 평가한 것이다. 

임상시험 도중 가장 흔하게 보고된 부작용은 설사(82%), 구토(29%) 등이다. 데이뷰 제품설명서에는 설사, 체중감소 위험에 관한 경고가 포함됐다.

아카디아파마슈티컬스의 스티브 데이비스(Steve Davis) 대표는 “이번 승인은 레트증후군 커뮤니티와 아카디아에게 중요한 이정표”라며 “데이뷰는 레트증후군 치료를 위한 최초의 FDA 승인 약물로서 레트증후군으로 인한 다양하고 쇠약하게 하는 증상들을 치료하는 옵션이 부족했던 환자와 그 가족의 삶에 의미 있는 변화를 가져올 수 있다”고 말했다.

아카디아파마슈티컬스은 북미시장에서 트로피네타이드를 레트증후군 및 기타 관련 적응증 치료제로 개발하기 위해 2018년 뉴렌파마슈티컬스(Neuren Pharmaceuticals)로부터 라이선스를 독점 도입했다. 미국에서 데이뷰는 오는 4월 말부터 공급될 것으로 예상된다. 

아카디아는 이번 데이뷰 승인 덕택에 FDA로부터 소아 희귀질환 우선심사 바우처를 수령했다. 바우처는 다른 제약사에 팔 수도 있으며 통상 1억달러 안팎에 거래된다. 앞서 트로피네타이드는 FDA로부터 레트증후군 치료를 위한 ‘패스트트랙’, ‘희귀의약품’ ‘희귀 소아질환 치료제’ ‘우선심사’ 대상으로 지정됐다.