아스트라제네카(AZ)는 미국 식품의약국(FDA) 산하 폐-알레르기약물자문위원회(PADAC)가 18세 이상 성인 천식 환자들을 위한 치료제로 ‘PT027’(알부테롤+부데소나이드, albuterol+budesonide)이 호의적인(favourable) 유익성-위험성 프로필을 제시해 찬성 16표, 반대 1표로 승인을 지지했다고 9일(현지시각) 발표했다. 

반면 PADAC는 12~17세 연령대 청소년 천식 환자에서는 PT027이 전반적으로 긍정적인 유익성-위험성 프로필을 제시하지 못해 찬성 8표, 반대 9표로 지지하지 않는다고 표결했다. 4~11세 연령대 소아 천식 환자에서도 찬성 1표, 반대 16표로 지지하지 않는 표결 결과가 나왔다.

PT027은 기관지를 확장시켜주는 속효성 베타2-촉진제(short-acting beta2-agonist, SABA)의 일종인 알부테롤과 항염증 흡입형 코르티코스테로이드제(inhaled corticosteroid, ICS)의 일종인 부데소나이드로 구성된 잠재적 동종 계열 최초 고압 정량식 흡입기(pressurised metered-dose inhaler, pMDI) 사용 고정 용량 복합제이다.

아스트라제네카는 2018년 3월 영국의 아빌리온(Avillion)과 제휴를 맺고 이 약을 공동 개발해왔다. 계약에 따라 다의료기관 글로벌 임상을 AZ 부담으로 진행했다.

지난 5월 31일 FDA는 PT027의 신약허가신청서를 접수했으며 FDA 규정에 따라 내년 상반기에 승인 여부가 결정될 예정이었다.

PT027의 허가신청서는 4건의 임상시험 중 ‘MANDALA’, ‘DENALI’, ‘TYREE’ 등 3건의 3상 임상시험에서 확보된 결과를 근거로 제출됐다. MANDALA와 DENALI 연구는 4세 이상, TYREE 시험은 12세 이상 천식 환자를 대상으로 진행했다.

이 중 MANDALA 임상시험에서 PT027은 중등도~중증 천식 환자들에게 필요할 때마다 응급요법제(rescue medication)로 사용했을 때 알부테롤 단독요법에 비해 중증 악화 위험성을 크게 감소시켜 준 것으로 나타났다. 중증 천식으로 진행될 위험을 알부테롤 대비 약 27% 줄이고 폐기능을 개선했다. MANDALA 임상시험 결과는 지난 5월 의학 학술지 ‘뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM)’에 ‘알부테롤-부데소나이드 고정용량 복합제 응급 흡입제가 천식에 나타낸 효과’라는 제목으로 게재됐다.

DENALI 임상시험에서 PT027은 경증~중등도 천식 환자에서 알부테롤 및 부데소나이드 각각의 단독요법에 비해 폐 기능을 괄목할 만하게 개선해 준 것으로 나타났다.

이들 시험에서 PT027의 안전성 및 내약성은 지금까지 알려진 개별 약물들의 프로필과 대동소이했다.

PADAC는 “MANDALA의 연구 결과를 환자 연령에 따라 분석한 결과, 18세 이상의 환자에서만 유의한 효과가 있는 것으로 나타났다”며 “18세 미만 환자의 경우, PT027가 중증 천식 악화를 지연시키지 못했다”고 브리핑 문서에서 밝혔다. 이어 “등록된 전체 환자 중 18세 미만 환자 수가 적기 때문에 신뢰성에도 문제가 있다”며 “따라서 18세 미만 환자에 대한 PT027의 유효성은 불확실하다”고 덧붙였다.

미국 천식‧알레르기‧면역학회(ACAAI)의 회장을 역임했던 캘리포니아주 새크라멘토 소재 캐피털 알레르기‧호흡기질환센터의 브래들리 칩스(Bradley E. Chipps) 의학이사는 “수많은 천식 환자들이 급성 증상들을 완화시키기 위해 알부테롤 응급 흡입제에 의존하고 있지만, 이것만으로는 기저 염증을 치료할 수 없는 까닭에 증상의 중증도 또는 증상 조절 정도와 무관하게 환자들이 중증 천식 악화 위험성에 직면하고 있다”며 “승인된다면 PT027이 현재의 응급치료제 접근방식을 바꿔놓을 것”이라고 말했다.

아스트라제네카의 메네 팡갈로스(Mene Pangalos) 신약개발 담당 부회장은 “PADAC가 미국에서 계열 최초 치료대안으로서 PT027가 천식 환자에게 중요한 유익성을 제공할 수 있는 잠재력을 인정해 준 것에 기쁘다”며 “파트너인 아빌리온과 FDA와 긴밀히 협력해 청소년 및 소아의 유효성에 대해서도 논의할 것”이라고 말했다.

다만, 일각에서는 최근 염증질환 치료에서 대세로 자리잡은 생물학적제제 대비 PT027의 우위를 확인하려면 추가적인 비교 분석이 필요하다는 지적도 있다.

천식은 전세계적으로 3억3900만여명의 환자에게 영향을 미치고, 미국 내 환자 수는 2500만명을 상회하는 것으로 추산된다. 전 세계적으로 매년 1억7600만건 이상의 천식발작이 발생하는 것으로 알려져 있다.