미국 뉴욕과 클리블랜드에 근거를 두고 아베오나테라퓨틱스(Abeona Therapeutics, 나스닥 ABEO)는 희귀 결합조직질환인 열성 이영양성 수포성 표피박리증(recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB) 신약후보인 EB-101이 3상 임상시험에서 유효성을 입증했다고 3일(현지시각) 발표했다. 

아베오나는 RDEB 환자를 대상으로 자가 유래, 인공조작 세포치료제 EB-101의 안전성과 유효성을 평가하는 중추적 3상 VIITAL 임상연구의 긍정적인 톱라인 데이터를 이날 공개했다. 이 회사는 내년 2분기에 미국 식품의약국(FDA)에 생물학적제제 허가신청서(BLA)를 제출할 계획이다.

VIITAL 연구는 RDEB 환자 11명을 대상으로 커다란 만성 상처 쌍 43개(Large chronic wound pairs)에 대해 EB-101의 효능, 안전성, 내약성을 평가했다.

VIITAL에서 무작위 치료된 큰 만성 상처는 표면적이 20㎠이상이고 최소 6개월에서 최대 21년(평균 6.2년) 동안 개방된 채로 있었다.

VIITAL 연구 결과 EB-101은 큰 만성 RDEB 상처의 치유와 통증 감소 면에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의미한 개선 효과를 나타내면서 두 가지 1차 평가지표를 모두 충족했다.

첫 번째 1차 평가지표인 6개월 차에 상처 부위가 50% 이상 치유된 비율은 치료된 상처의 경우 81.4%, 치료되지 않은 상처는 16.3%로 나타났다.

두 번째 1차 평가지표인 6개월 차에 75% 이상의 상처 치유 달성 및 완전한 상처 치유를 달성한 비율도 통계적 유의성을 확보했다.

웡-베이커 페이스(Wong-Baker FACES) 통증 척도 점수의 차이로 평가한 상처 드레싱과 관련된 통증 감소는 치료된 상처의 경우 기준치 대비 3.07점 감소, 치료되지 않은 상처의 경우 0.90점 감소했다.

EB-101은 이전 임상 경험과 일관되게 내약성이 양호하고 심각한 치료 관련 부작용은 관찰되지 않았다.

피험자 2명은 최소 하나 이상의 중대한 이상반응이 보고됐지만 EB-101과는 관련이 없는 것으로 파악됐다.

아베오나는 추가적인 탐색적 평가변수와 12주 결과에 대한 세부사항 등을 포함한 결과를 차후 학술대회 발표와 동료검토 학술지 게재를 통해 공표할 계획이다.

앞서 미국 FDA는 EB-101을 희귀의약품 및 소아희귀질환 의약품으로 지정한 바 있다.

아베오나의 비쉬 세샤드리(Vish Seshadri) 최고경영자는 “VIITAL 연구는 환자 보고 통증을 측정하는 공동 1차 평가지표를 설정해 다른 중추적 RDEB 임상연구와 차별화된다”며 “이들 평가지표에 대한 중요한 결과가 RDEB 환자의 일상생활을 개선할 수 있는 EB-101의 잠재력을 뒷받침한다고 믿는다”고 밝혔다. 이어 “VIITAL에서 EB-101의 효능과 안전성 프로파일을 바탕으로 VIITAL 연구 결과를 FDA와 공유하고 BLA 제출을 향해 나아가길 기대한다”고 덧붙였다.

피부의 표피와 진피는 고정원 섬유에 의해 단단히 연결되어 있는데, RDEB는 이 고정원 섬유의 주요 구성성분인 7형 콜라겐의 유전적 결함으로 발생한다. RDEB 환자들은 출생 시부터 반복적인 전신 피부 및 점막의 수포와 상처, 심한 통증과 가려움에 시달린다. 또한 상처의 이차 감염, 만성 상처 부위에서 발생하는 피부편평세포암, 관절 구축과 손발가락 붙음증(합지증), 식도 협착으로 인한 연하곤란, 만성 빈혈 및 내부 장기 부전 등의 증세가 흔히 동반되는 중증 난치성 유전 피부질환이다. 

안타깝게도 RDEB 질환은 지금까지 대증적 치료에만 의존해왔으나, 최근 수년 사이에 재조합 7형 콜라겐 주입 치료, 약물치료, 세포치료 및 유전자 치료 등 새로운 치료법 연구가 활발히 이루어지고 있다.