사노피의 ‘젠포자임’(Xenpozyme 성분명 올리푸다제 α, olipudase alfa)이 희귀유전질환인 산성(酸性) 스핑고미엘린 분해효소 결핍증(acid sphingomyelinase deficiency, ASMD)의 소아 및 성인용 치료제로 31일 미국 식품의약국(FDA) 승인을 얻었다. 

ASMD는 스핑고미엘린이라는 지질을 분해하는 ASM 효소가 결핍되거나 기능을 하지 못해 발병한다. 과거에 니만-피크병(Niemann-Pick disease) A형 및 B형으로 불려왔으며 일명 ‘소아성 치매’로도 지칭된다. 리소좀 축적질환의 하나로 산성 스핑고미엘린이 체내 여러 세포에 쌓이게 한다. 이로 인해 조직과 장기의 기능저하를 유발한다. 뇌 손상뿐만 아니라 간·비장 등 체내기관의 부종(장기 비대), 간장애 등을 유발하는 파괴적인 질환이다. 진행 속도가 빠른 A형, 느린(만성내장형) B형, A형과 B형의 중간에 해당하며 다양한 정도의 중추신경계 증상을 보이는 A/B형으로 나뉜다.

ASMD 환자들은 복부 확장으로 인해 통증, 구토, 섭식곤란, 낙상 등을 나타낼 수 있는데다 간 및 혈액 검사결과의 이상을 수반할 수도 있다. 가장 중증의 영향이 미치는 소아 환자는 중증 신경계 증상들이 수반돼 2~3세 이상 생존하기 어렵다. 성인기까지 생존하는 환자도 호흡부전으로 인해 조기사망에 이른다.

젠포자임은 스핑고미엘린의 간, 비장 및 폐 내부 축적이 감소되도록 돕는 효소대체요법제(ERT)의 일종이다. ASMD에 수반되는 비중추성(중추신경계와 무관) 증상의 치료제로 FDA의 허가를 회득한 것은 젠포자임이 처음이다. 앞서 이 약은 지난 5월 20일 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 동일한 적응증으로 신약승인을 권고받고, 6월 28일 ASMD 치료용 효소대체요법제로는 최초이자 유일하게 정식 허가를 받았다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 희귀질환‧소아질환‧비뇨생식기질환 치료제 관리국의 크리스틴 응우옌(Christine Nguyen) 부국장은 “ASMD은 환자들의 삶에 파괴적인 영향을 미칠 수 있어 치료대안 확대를 필요로 하는 의료수요가 존재한다”며 “희귀질환 치료제 개발에 여러 도전이 도사리고 있으며, ASMD로 고통받는 환자와 가족 및 의사들이 오랫동안 기다려온 진일보를 환영할 것으로 믿는다”고 말했다.

젠포자임의 효과는 31명의 환자를 무작위 배정한 뒤 각각 젠포자임 또는 위약을 투여하는 1건의 이중맹검, 위약대조 방식의 임상시험을 통해 입증됐다.

전반적으로 젠포자임은 폐 기능의 개선〔일산화탄소의 확산 용적(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide, DLco)으로 평가〕, 비장 및 간 용적의 감소를 입증해 임상적 유익성을 인정받았다.

가장 흔하게 나타난 젠포자임의 부작용은 두통, 기침, 발열, 관절통, 설사, 저혈압 등이었다.

젠포자임은 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응 위험성에 유의하라는 ‘돌출주의문’(boxed warning)이 삽입된다. 젠포자임을 투여한 일부 환자에서 간 및 혈액 검사 결과 이상이 나타날 수 있으므로 정기적인 모니터링이 필요하다. 동물실험 결과 태아에 유해한 영향을 미칠 가능성을 배제할 수 없는 만큼 임신 중에는 투여하지 않아야 한다.

젠포자임은 미국에서 ‘패스트트랙’, ‘혁신치료제’, ‘우선심사’, ‘희귀의약품’ 등으로 지정받았다. 이번 승인으로 1건의 ‘소아 희귀질환 치료제 신속심사 바우처’를 인센티브로 지급받게 된다.

현재 미국에는 3000만명 이상의 환자들이 총 7000개 이상의 각종 희귀질환을 앓고 있는 것으로 추정되고 있다.