미국 캘리포니아주 샌라파엘의 희귀질환 치료제 전문기업 바이오마린파마슈티컬(BioMarin Pharmaceutical)는 혈우병 A 유전자치료제 신약후보물질인 ‘록타비안’(Roctavian, 성분명 발록토코젠 록사파보벡 Valoctocogene Roxaparvovec, 옛 상품명 발록스 Valrox)가 유럽연합(EU)에서 조건부 승인을 받았다고 24일(현지시각) 발표했다. 

이 약은 과거에 8인자(Factor VIII) 항체가 생성된 적이 없고 아데노관련바이러스 혈청형5(AAV5)에 대한 항체가 검출되지 않는 성인 중증 혈우병 A(선천 혈액응고인자 8인자 결핍) 환자를 위한 유전자 치료제로 허가받았다. 희귀의약품으로 향후 10년간 독점권을 인정받는다. 록타비안은 혈우병 A에 대해 승인된 세계 최초의 단회 투여 유전자치료제다.

미국에선 2020년 8월, 임상기간이 짧다는 이유로 승인을 거절당헀고, 바이오마린은 다음달 말까지 자료를 보완해 재제출할 예정이다. 통상적으로 재차 허가신청서가 제출되면 심사절차에 착수하는 데 6개월 정도가 소요된다. 하지만 바이오마린파마슈티컬은 자료 판독(read-out) 횟수를 근거로 3개월 정도가 더 걸릴 것으로 예상했다.

유럽의약품청(EMA)은 기존 치료법을 비추어 보더라도 록타비안이 중증 혈우병 A 환자에게 상당한 이점을 제공할 수 있다고 언급했다. 이 약을 쓰면 지속적인 혈우병 예방요법제를 사용하지 않아도 신체가 8인자를 생산할 수 있도록 기능 유전자가 작동함에 따라 환자의 치료 부담을 줄일 수 있다.

혈우병 A를 가진 사람은 혈액 응고에 필요한 단백질인 8인자를 생산하는 유전자에 돌연변이가 있다. 바이오마린에 따르면 유럽, 중동, 아프리카 전역에서 2만 명 이상의 성인이 중증 혈우병 A를 앓고 있으며 EU 승인이 유효한 유럽 내 24개국에는 약 8000명이 존재한다. 유럽 환자 중 약 3200명이 록타비안으로 치료를 받을 수 있을 것으로 바이오마린은 추정했다.

바이오마린은 EMA 승인을 바탕으로 중동, 아프리카, 라틴아메리카 국가에서 지정 환자 판매를 통해 일부 국가의 환자들이 추가적으로 록타비안에 접근할 수 있을 것으로 기대하고 있으며 추가적인 시장 등록이 촉진될 것으로 예상하고 있다.

이번 유럽 승인은 글로벌 ‘GENEr8-1’ 3상 임상연구의 2년 결과를 비롯해 현재 진행 중인 임상 1/2상 용량 증량 연구의 6e13 vg/kg 및 4e13 vg/kg 용량 코호트에서 나온 5년, 4년 추적관찰 결과를 포함한 데이터를 바탕으로 이뤄졌다. 3상 GENEr8-1은 평균 연간출혈률(ABR) 및 평균 연간 8인자 주입률의 감소를 포함해 안정적이고 지속적인 출혈 조절 효과를 입증했다.

조건부 승인은 긍정적인 유익성-위험성 평가를 바탕으로 미충족 의료수요를 충족시키고 즉시 사용을 통한 공중보건 이점이 크지만 데이터 추가 검증을 통해 불확실성을 확증시켜야 함을 의미한다. 바이오마린은 록타비안이 제공하는 이점이 위험성보다 크다는 점을 확인하기 위해 정해진 일정 하에 진행 중인 연구의 추가적인 데이터를 제공할 계획이다.

조건부승인의 정식승인(표준판매허가)으로의 전환 여부는 GENEr8-1 임상시험에 등록된 환자에 대한 장기 추적관찰 결과와 록타비안과 코르티코스테로이드 예방적 사용의 효능 및 안전성을 조사하는 ‘Study 270-303’을 비롯해 진행 중인 록타비안 임상시험의 추가 데이터에 따라 결정된다.

바이오마린의 장 자크 비에나메(Jean-Jacques Bienaimé) 회장 겸 최고경영자는 “유럽에서 록타비안 승인은 의학에 역사적인 이정표이고 약 40년 동안 수행된 과학적 발견, 혁신, 인내를 기반으로 한다”며 “유럽 집행위원회가 혈우병 A에 대한 최초의 유전자 치료제로서 록타비안의 가치를 인정해 준 것에 감사하고 이를 통해 의료전문가와 환자 커뮤니티가 출혈장애 치료 방법에 대해 생각하는 방식이 바뀔 것이라고 믿는다”고 말했다.