벨기에 제약기업 UCB는 미국 캘리포니아주 에머리빌(emeryville) 소재 희귀질환 치료제 개발사 조제닉스(Zogenix)를 인수하면서 확보한 신약 파이프라인인 ‘핀테플라’(Fintepla 성분명 펜플루라민) 경구액제가 희귀 중증 소아뇌전증 질환인 레녹스-가스토증후군(Lennox-Gastaut syndrome, LGS) 적응증을 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다고 28일(현지시각) 발표했다.  

UCB는 올해 1월 19일 주당 26달러로 조제닉스의 모든 발행 주식을 공개 매수하는 계약을 체결했다. 이와 함께 핀테플라가 2023년 12월 31일까지 유럽에서 승인될 경우 잠재적으로 주당 2.00달러의 현금을 지급한다는 조건부가격청구권(contingent value right, CVR)을 주주들에게 추가 지급키로 했다. 당시 26달러의 주가는 계약 전 조제닉스의 30일 거래량 가중평균 종가에 72%의 프리미엄을 더한 수준이다. 총 거래 금액은 최대 약 19억달러(또는 17억유로)로 평가됐다. UCB는 2022년 3월 7일 조제닉스와 펜플루라민 인수를 완료했다. 

핀테플라는 2020년 6월 25일 FDA로부터, 2020년 12월 18일 유럽의약품청(EMA)으로부터 2세 이상 환자에서 드라벳증후군(Dravet syndrome, 영아 중증 근간대성 뇌전증, 드라베증후군, DS) 발작 치료제로 승인받았다. 과거에는 비만치료제로 쓰였다가 심장 안전성을 이유로 시장에서 퇴출된 바 있다.

UCB의 글로벌 간질 부문 책임자인 마이크 데이비스(Mike Davis)는 “펜플루라민의 LGS 적응증 획득은 기존 요법으로 잘 조절되지 않는 환자와 간병인에게 차별화된 의약품을 제공하려는 우리의 관심을 강조한다”며 “펜플루라민이 드라베증후군에 이어 LGS 치료제로 추가 승인된 것이 자랑스럽고, 이로써 소아에서 이환율 및 사망률이 높은 중증 간질증후군을 포함해 발작의 영향과 줄일 수 있는 우리의 간질약 포트폴리오가 하나 늘었다”고 말했다.  

아동기부터 시작되는 드라베증후군과 레녹스-가스토증후군은 가장 파괴적이고 평생 지속되는 두 가지 유형의 뇌전증이다. 두 질환은 인구통계학적으로 환자 수와 발병 연령대가 거의 비슷하다. LGS는 평생 발병하는 소아 간질로 잦은 낙상과 부상을 유발하는 발작을 포함해 다양한 유형의 발작을 보인다. 지적 및 행동 문제와 24시간 곁에서 관리해줘야 하는 상황은 환자와 주변인을 괴롭힌다. 

펜플루라민은 GLS 관련 임상에서 갑작스러운 근긴장도 상실로 이어지는 낙상 발작을 포함하여 가장 어려운 유형의 발작을 치료하는 강력한 능력을 입증했다. 일반적인 항경련제와 달리 작용하며 현재 복용 중인 약물에 지장을 주지 않고 사용할 수 있는 게 장점이다. 일반적인 부작용으로는 졸림, 식욕감소, 설사, 피로, 진정, 운동실조, 균형 및 보행 문제, 혈압 상승, 상기도감염 및 간질 지속 상태 등이 있다.  

미국 콜로라도어린이병원 켈리 크누프(Kelly Knupp) 부교수는 “LGS는 치료하기 가장 어려운 간질성 뇌병증 중 하나이며, 다수의 항간질제 요법에도 불구하고 대다수의 환자가 잘 조절되지 않는다”며 “보완치료제로 펜플루라민은 차별화된 약리기전을 보이고 중증 뇌전증을 관리하는 지표인 낙상 횟수를 의미 있게 감소시킨다”고 말했다.  

FDA의 이번 LGS 승인은 결정은 이전 및 현재 치료에서 원하는 결과를 얻지 못한 263명의 환자를 대상으로 시행한 UCB의 긍정적인 3상 임상연구 결과를 기반으로 한다. 2~35세의 피험자를 대상으로 한 임상에서 펜플루라민은 상당한 유효성과 안전성 수치를 보여줬다. 또 최대 3년간의 약 복용기간 중 LGS 및 드라벳증후군 환자의 장기 심혈관 안전성 데이터를 입증했다. 

핀테플라의 LGS 관련 임상시험 결과는 오는 4월 2~7일 미국 시애틀에서 열리는 미국신경과학회연례회의(American Academy of Neurology, AAN) 2022에서 발표된다. 장기 안전성 및 유효성 중간분석, 라벨 공개 장기 심혈관안전성의 연구의 중간분석, 3상 데이터분석 등이다. 

이 약물 복용이 필요한 환자는 ‘Zogenix Central’이란 포괄적 지원 프로그램을 활용하면 된다. 환자, 간병인, 의료진에게 제품을 지원하며 이 처방약에 대한 자세한 내용은 ‘Fintepla’ 공식 웹사이트에서 확인할 수 있다.

핀테플라는 위험평가 및 완화전략(REMS) 프로그램이라는 제한된 배포 프로그램을 통해 미국에서 사용할 수 있으며 처방자는 먼저 등록하여 인증을 받아야 한다. 유럽​​연합에서도 통제된 접근 프로그램에 따라 처방받을 수 있다.  

핀테플라는 드라베증후군, GLS 외에도 CDKL5결핍장애(CDKL5 Deficiency Disorder, CDD) 등과 관련된 발작 치료제로 승인받기 위해 노력 중이다. UCB는 EMA에 GLS 적응증 획득을 위한 핀테플라의 승인 변경 신청서를 제출한 상태다.