미국 네바다주 남부 서머린(SUMMERLIN)에 소재한 항암제 개발‧발매 전문 제약기업 시큐라바이오(Secura Bio)는 미국 식품의약국(FDA)와 협의한 끝에 다발성골수종 치료제 ‘파리닥캡슐’(Farydak 성분명 파노비스타트 Panobinostat, 코드명 LBH589, 국내서는 노바티스 판매)의 자진 허가취하 신청서를 제출했다고 지난 30일(현지시각) 발표했다.  

파리닥은 히스톤(histone) 범 탈아세틸화효소(pan-DAC) 저해제로서, 노바티스가 2015년 2월 얀센의 프로테아좀 억제제인 ‘벨케이드주’(Velcade 성분명 보르테조밉, bortezomib, 미국서는 다케다가 판매) 및 스테로이드 제제인 덱사메타손(dexamethasone)과 병용하는 요법으로 승인받았다. 벨케이드와 면역조절제를 포함해 최소한 2회에 걸쳐 치료를 진행한 경험이 있는 환자가 적응증 대상자다. 

시큐라바이오는 2019년 3월 파리닥을 인수했다. 이 약은 2014년 11월 FDA 외부 자문위원들이 부작용을 우려하는 5-2 반대 표결을 할 정도로 아주 힘든 싸움 끝에 승인을 얻었다. 당시 파리닥은 무진행 생존기간과 FDA가 정한 요건을 충족한 것으로 나타난 자료를 근거로 가속승인을 받았다. 

FDA는 지난 9월 24일 시큐라바이오의 파리닥과 아우로빈도(Aurobindo)의 ‘마르퀴보’(Marqibo 성분명 황산빈크리스틴리포좀 Vincristine Sulfate Liposome) 등 2개 항암제에 대한 승인 지속 여부를 검토키로 했다.  

FDA는 12월 2일 종양의약품 자문위원회를 소집해 두 약물이 조건부 승인을 유지할 자격이 검토할 예정이었으나 시큐라바이오는 이에 앞서 FDA와 협의를 진행하고 가속승인 절차의 일부로 정해진 시판 후 임상시험 요건을 완벽하게 충족할 수 없다는 결론에 도달하면서 자진 취하를 결정하게 됐다. 

취소신청이 이루어짐에 따라 2일 FDA 항암제 자문위원회(Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC)에서 ‘파리닥’에 대한 논의는 안건에서 제외됐다. FDA가 빠른 시일 내에 ‘파리닥’의 허가취소를 관보에 게재할 계획이다. 그러나 시큐라바이오는 미국시장 외에서는 기존 파리닥의 허가를 유지하면서 시판을 계속할 방침이다. 

국내서는 2017년 2월 6일 식품의약품안전처 허가를 얻었으나 위험분담제(RSA) 등을 통한 급여 등재에 실패함으로써 3년 이상 시간을 흘려보낸 끝에 식약처가 직권으로 허가 취소 명령을 내렸다. 

마르퀴보도 파리닥과 마찬가지로 자진취하를 결정한 것으로 알려져 ODAC 논의에서 제외됐다. 그러나 아우로빈도는 이에 대한 해명을 거절했다.

마르퀴보는 이전에 두 가지 이상의 항암제로 치료받는 적이 있는 필라델피아 염색체 음성 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 적응증으로 하고 있다.

탈론테라퓨틱스(Talon Therapeutics)가 개발했으며 2012년 FDA 가속승인을 받았다. 한미약품의 대미 파트너인 스펙트럼파마슈티컬스(Spectrum Pharmaceuticals)가 2013년에 탈론을 인수하면서 마르퀴보를 가져갔다. 2019년에는 인도에 근거지를 둔 아우로빈도(Aurobindo)의 자회사인 아크로텍(Acrotech)이 1억6000만달러에 마르퀴보를 인수했다. 국내에서는 허가된 바 없다.

마르퀴보는 2상 연구에서 15.4%의 완전반응률을 기록했다. 아우로빈도의 자회사인 아크로텍(Acrotech)은 새로 급성림프구성백혈병(ALL) 진단을 받은 60세 이상 환자를 대상으로 한 3상 Hallmarq 확증 임상시험을 통해 유효성을 평가할 계획이었다. 이 임상은 348명의 환자를 등록해 화학요법제인 빈크리스틴의 표적형 치료제 버전인 마르퀴보와 표준 빈크리스틴을 비교하는 것이다. 

그러나 임상시험 진행사항을 알려주는 Clinicaltrials.gov 사이트에 따르면 스펙트럼은 3년 동안 단 26명의 참가자를 모집한 후 2015년에 연구를 종료했다. 앞서 탈론은 3년 전에 확증시험 결과를 FDA에 제출하기로 동의했지만 그 여부는 아직 알려지지 않았다.