사노피그룹 젠자임이 개발한 제1형 고셔병 치료제 ‘엘리글루스타트 주석산’이 3상 임상시험에서 유효성 평가변수를 충족시키는 긍정적인 결과를 보인 것으로 나타났다. 이 신약후보물질의 3상 임상시험인 ‘ENGAGE’ 및 ‘ENCORE’로부터 나온 최신 연구열과는 최근 미국 플로리다주 올란도에서 열린 ‘제9차 연례 리소좀 질환 네트워크 WORLD 심포지움(Annual Lysosomal Disease Network WORLD Symposium)’에서 발표됐다.

치료를 받지 않은 제1형 고셔병 환자 40명을 대상으로 이 신물질의 안전성 및 유효성을 평가하는 ENGAGE 연구 결과 이 약은 위약과 비교 시 9개월 시점에서 통계적으로 유의하게 비장의 크기(1차 평가변수)가 감소했다. 신물질로 치료받은 환자의 비장 부피는 기저치로부터 평균값이 28% 감소한 반면 위약군 환자에서 2% 증가해 절대값 차이는 30%였다.

또 2차 평가변수 중 혈소판 수치는 위약과 비교 시 41%의 절대값 차이를 보이며 기저치로부터 증가했다. 헤모글로빈 수치도 위약과 비교 시 1.2g/㎗의 절대값 차이를 보이며 기저치로부터 증가했다. 3차 평가변수 중에서는 위약과 비교 시 이 치료제로 치료받은 환자들에서 통계적으로 유의하게 총 골수 무게가 증가했고, 골질환의 기타 모든 표지자들이 개선됐다.

이번 임상에서 각 치료군으로부터 나타난 중대한 이상반응은 없었다. 보고된 이상반응은 모두 경증 또는 중등도였으며 두통, 관절통, 설사가 가장 흔했다. 위약군 환자들은 엘리글루스타트 주석산을 이용한 치료로 전환됐다. 1명의 환자는 치료와 연관이 없는 이유로 인해 시험에서 탈락됐다.

이 신물질의 두번째 3상 임상시험인 ENCORE에서도 1차 유효성 평가변수를 충족시켰다. ENCORE는 엘리글루스타트 주석산이 ‘세레자임(Cerezyme)’에 대해 비열등성임을 입증하기 위해 설계된 다국가, 무작위배정, 대조군, 개방표지 임상시험이다. 최소 3년 이전에 효소대체 요법을 시작해 치료목표에 도달한 160명의 제1형 고셔병 환자들이 1년간 엘리글루스타트 주석산 또는 세레자임을 투여받도록 2 대 1의 환자 비율로 무작위 배정됐다.  1차 유효성 평가변수인 안전성은 비장 부피, 헤모글로빈 수치, 혈소판 수, 간 부피 등 4개 항목이다.

엘리글루스타트 주석산은 세레자임과 비교해 사전에 명시된 비열등성 기준을 충족시켰으며 두 투여군에 속한 대부분의 환자에서 무작위 배정 1년 후 안정상태를 보였다. 기저치로부터 비장 부피의 백분율 변화는 세레자임군이 평균 3% 감소한데 비해 신물질은 6% 감소했다. 2차 평가변수에서는 1년 후 엘리글루스타트 주석산을 투여한 거의 모든 환자들이 복합 평가변수의 개별 구성요소에 있어 안전성 기준을 충족시켰다. 연구 등록 시점에서 환자 대부분의 총 대퇴 및 요추 골밀도 점수는 정상이었다. 이 점수는 12개월의 연구 기간에 걸쳐 유지됐다.

ENCORE 연구에서 엘리글루스타트 주석산 환자의 2% 및 세레자임 환자의 2%가 이상반응으로 치료를 중단했다. 1년의 치료기간 동안 엘리글루스타트 주석산 치료군에서 세레자임과 비교 시 4가지의 이상반응이 관찰됐으며 피로는 전체 발생률 14%, 두통 13%, 구역 12%, 상복부 통증 10%의 발생률을 보였다. 대부분의 이상반응은 두 치료군 모두에서 경증 또는 중등도였다. 치료와 연관된 것으로 간주된 중대한 이상반응은 없었다.  
ENCORE 연구결과는 올해 하반기 의학 학술대회에서 발표될 예정이다.