부작용 우려로 개발 성공 사례가 없던 항-CD40L 기전의 약물이 후기 임상에서 첫 긍정적인 결과를 제시했다.

벨기에 소재 UCB와 바이오젠은 2011년부터 협업을 통해 공동 개발 중인 전신홍반루푸스(SLE) 치료제 후보 다피롤리주맙 페골(Dapirolizumab Pegol)이 PHOENYCS GO 3상 임상에서 긍정적인 결과를 보였다고 24일 밝혔다.

임상은 SLE 환자를 대상으로 다피롤리주맙 페골과 표준 치료(Standard of Care, SOC)를 병행 투여했으며, 영국 루푸스 평가그룹(BILAG)의 복합 루프스 평가(BICLA) 결과, 48주 후 위약군에 비해 중등도에서 중증 질병 활성도가 현저히 개선됐다. 또한 질병 활성도와 재발률을 측정한 주요 2차 평가 지표에서도 긍정적인 임상 개선이 확인됐다.

PHOENYCS GO 임상은 총 321명의 SLE 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위 이중맹검, 위약 대조군 연구로 진행됐다. 환자들은 SOC와 함께 다피롤리주맙 페골을 투여받았으며, 위약과 비교한 48주간의 임상 데이터를 바탕으로 BICLA 지표를 통해 질병 활성도 개선을 평가했다. 이번 연구의 상세한 결과는 향후 학술대회에서 발표될 예정이다.

다피롤리주맙 페골은 항-CD40L 기전을 바탕으로 B세포 활성화 억제, 자가항체 생성 감소, 1형 인터페론 분비 조절, T세포 및 항원제시세포(APC) 활성화를 억제하는 효과를 보였다.

UCB의 환자 증거 부문 책임자 피오나 두 몽소(Fiona du Monceau)는 "이번 임상 결과는 전신홍반루푸스 환자들에게 희망을 줄 수 있는 중요한 진전"이라며, "다양한 염증 경로를 타겟으로 하는 다피롤리주맙 페골의 독특한 작용 기전이 앞으로도 긍정적인 영향을 미칠 것으로 기대한다"고 밝혔다.

바이오젠 면역학 개발 부문 책임자인 다이애나 갤러거(Diana Gallagher) 박사는 "CD40L 경로를 표적으로 하는 다피롤리주맙 페골의 유의미한 임상적 혜택이 확인됐다"며, "이번 연구 결과를 토대로 루푸스 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것"이라고 강조했다.

이번 PHOENYCS GO 임상에 이어 UCB와 바이오젠은 연내 두 번째 3상 임상인 PHOENYCS FLY를 시작할 예정이다. 또한 PHOENYCS GO 임상에 참여한 환자들은 장기 추적임상에 참여하게 된다.

전신홍반루푸스는 여러 장기를 침범하는 만성 자가면역질환으로, 주요 증상으로는 발진, 관절염, 빈혈, 혈소판 감소증 등이 있다. 특히 여성에게 더 많이 발생한다. SLE 환자는 감염과 심혈관계 질환으로 인한 사망 위험이 높으며, 특히 임신 중 합병증 위험이 일반 인구보다 크다.

다피롤리주맙 페골은 현재 3상 임상 단계에 있는 CD40L 표적 항체 치료제다. CD40 또는 CD40L 항체 치료제 후보물질은 혈전 발생 등 부작용 이슈로 후기 임상까지 완료하지 못하고 모두 상업화에 실패했다.

다피롤리주맙 페골은 완전 항체가 아닌 항체의 항원결합단편(Fab')으로 구성된 항체 단편 치료제다. 일반적인 항체는 Fc와 Fab 영역을 포함하지만, 다피롤리주맙 페골은 Fc 영역을 제거한 구조로 개발되어 부작용을 낮추도록 고안됐다.

UCB와 바이오젠은 2011년 협업 계약을 체결한 이후 13년째 임상 개발을 진행하고 있으며, 두 번째 3상 완료 이후 승인 신청에 도전할 계획이다.

동일한 Fab 구조의 CD40L 표적 항체 치료제로 3상 개발이 진행 중인 후보약물로는 사노피의 프렉사리맙(Frexalimab)이 있다. 지난해 12월 다발성 경화증 환자를 대상으로 3상 임상 개발을 진행 중이다. 이외에 1형 당뇨 등 관련 2상 개발도 진행 중이다. 2017년 이뮤넥스트(ImmuneNext)로부터 판권을 확보한 품목이다.