네덜란드 소재 유니큐어(uniQure)는 헌팅턴병 환자 치료를 유전자치료제 후보 AMT-130가 1/2상에서 유망한 치료효과를 제시했다고 9일 발표했다. 

해당임상은 미국과 유럽에서 39명의 환자를 대상으로 진행되는 1/2상(NCT04120493/NCT05430172)의 중간분석 결과로 고용량 AMT-130을 투여받은 환자에서 질병 진행 속도가 80% 감소했다.

임상은 총 29명의 환자가 참여했다. 이 중 12명은 저용량, 17명은 고용량 AMT-130을 뇌내주입방식으로 투약받았고 대조군 10명은 비슷한 모의 수슬을 받았다. 24개월 추적관찰 결과이 고용량 투약군에서 헌팅병의 임상적 진행을 평가하는 cUHDRS 점수에서 질병 진행 속도가 80% 감소한 것으로 조사됐으며 이는 유의미한 통계적 결과로 평가됐다.

수치적으로는 고용량 AMT-130 투여군의 cUHDRS 점수 변화: -0.2점으로 외부 통제군 -1.0과 비교해 80%의 질병 진행 속도 감소를 늦췄으며 저용량군에서는 -0.7점으로 30%정도의 질병진행 감소효과를 제시했다. 

이외 인지와 운동능력의 저하없이 24개월간 비슷한 수준을 유지했으며 뇌척수내 신경필라멘트 경쇄 다백질(NfL)의 수준을 11% 낮췄다.

특히 FDA 규제당국의 요청에 따라 대조군과 비교평가시 변수의 통제를 위해 외부 통제군(154명)을 분석에 포함시켜 진행, 효과에 대한 유의미한 효과를 입증했다.

헌팅턴병은 유전성 신경퇴행성 질환으로, 무도병(chorea), 행동 이상, 인지 저하를 초래하며 신체 및 정신적 퇴화를 유발합니다. 이 질병은 HTT 유전자의 CAG 반복 확장에 의해 발생하며, 비정상적인 헌팅틴 단백질을 생성하고 축적한다.

AMT-130은 헌팅턴병을 일으키는 헌팅틴(huntingtin) 유전자의 돌연변이를 억제하기 위해 유전자 편집 기술을 사용한 치료제로 아데노 연관 바이러스를 벡터로 사용, 치료유전자를 전달한다. 이 유전자는 RNA 간섭(RNAi) 기술을 통해 비정상적인 헌팅틴 단백질의 생성을 억제토록 고안됐다.

유니큐어는 CLS 베링의 B형 혈우병 유전자치료제 '헴제닉스'(Hemgenix) 개발사로 최근 헴제닉스 관련 로열티의 매각과 공장 매각 등 개발비용 마련에 집중하면서 긍정적인 결과를 도출했다.

회사는 하반기에 미국 FDA와 협의 AMT-130의 임상 개발을 가속화 가능성을 논의할 예정이다. 또한, AMT-130의 면역억제요법과의 조합을 탐구하는 세 번째 코호트 환자의 등록을 완료하고, 2025년 상반기에 장기적 치료효과와 안전성데이터를 추가 발표키로 했다.