BMS의 오그티로정(Augtyro, 성분명 레포트렉티닙 repotrectinib, 개발코드명 TPX-0005, BMS-986472)이 FDA로부터 암종불문 NTRK 양성 고형암을 적응증으로 추가 승인을 받았다. 

FDA는 13일 이전 치료에도 질환이 진행됐거나 전이된 경우, 절제 시술 시 중증 이완을 초래할 가능성이 있고 만족스러운 대체 요법이 없는 신경영양성 티로신 수용체 키나제(NTRK) 유전자 융합이 있는 고형 종양을 앓고 있는 12세 이상의 소아와 성인 환자 치료를 적응증으로 오그티로정을 승인했다고 발표했다.

승인은 TRIDENT-1 연구 1/2상(NCT03093116)이 뒷받침됐다. 이전에 TKI 약물 경험이 없는 환자군의 객관적 반응률은 58%, 약물 경험이 있는 환자에서는 50%였다. 반응 기간 중앙값은 약물 미경험군은 추정할 수 없고, 약물 경험이 있는 환자군에서는 9.9개월이었다.

환자의 20% 이상에서 발생한 흔한 이상 반응은 미각 이상, 말초 신경병증, 변비, 호흡 곤란, 피로, 운동 실조, 인지 장애, 근력 약화와 메스꺼움이었다.

오그티로의 권장 용량은 14일 동안 1일 1회 경구 투여한 후, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 음식 섭취 여부에 관계없이 1일 2회 160mg으로 증량한다.

오그티로는 ROS1 유전자 융합(fusion) 또는 NTRK(neurotrophic receptor tyrosine kinase) 유전자 융합을 표적으로 하는 차세대 티로신 인산화효소 저해제(TKI)로, 지난해 11월 15일 국소진행성 또는 전이성 ROS1 유전자 양성 비소세포폐암 치료제로서 FDA 첫 승인을 받았다.

이번에 NTRK 양성 암종불문 고형종양 적응증에 대해 추가 가속승인을 받았다. 가속승인에 따라 확증 임상을 통해 임상적 이점을 제시해야 하며 FDA는 2030년 5월 31일까지 해당 임상을 완료하도록 했다. 

한편, BMS는 2022년 6월 터닝포인트 테라퓨틱스(Turning Point Therapeutics)를 41억 달러에 인수하면서 오그티로를 확보했다. 특히 뇌혈관장벽(BBB)을 통과할 수 있는 능력을 가지고 있어, 뇌 전이 암에도 효과적일 수 있다는 점, 이전 세대의 TKI 약물들에 비해 내성 돌연변이를 억제하는 능력이 뛰어나다는 점에서 주목을 받고 있는 표적치료제다.

동일 적응증의 NTRK 표적 치료제로는 로슈의 로즐리트렉(엔트렉티닙)과 바이엘의 비트락비(라로트렉티닙)가 있다.