한독이 최대 주주로 참여하고 있는 미국 현지 관계사 레졸루트(Rezolute Inc. 나스닥 RZLT, 캘리포니아주 레드우드시티 소재)는 21일(미국 현지시각) 당뇨병성 황반부종(DME) 환자를 대상으로 한 ‘RZ402’ 2상 임상시험의 긍정적인 톱라인(topline) 결과를 발표했다. 

이번 임상 연구는 항혈관내피성장인자(anti-VEGF) 주사제 치료 경험이 없거나 제한적으로 치료를 받았던 당뇨병성 황반부종 환자들을 대상으로 진행됐다. 미국 다의료기관에서 94명의 환자를 대상으로 무작위, 이중맹검, 위약대조, 평행군 방식으로 진행됐다.

임상은 12주 동안 단독요법으로 RZ402의 안전성과 유효성, 약동학을 평가했다. 참여자들은 RZ402 세 가지 용량(50, 200, 400mg) 중 하나 또는 위약 대조군으로 무작위 배정돼 12주 동안 하루 한 번 연구 약물을 복용하고, 이후 4주간의 추적 관찰을 완료했다.

연구 결과, RZ402는 황반중심부위두께(CST) 감소와 우수한 안전성 프로파일을 확인하여 주요 연구목표 달성한 것으로 나타났다. 모든 RZ402 용량 수준에서 황반중심부위두께가 위 약대비 유의미하게 개선(최대 약 50마이크론; p=0.02)됐으며 치료 기간 동안 지속적으로 감소하고 치료 종료 시점에도 이러한 추세가 이어졌다. 또, RZ402 용량 수준 간에는 유의미한 차이가 없었으나 200mg 용량에서 가장 큰 반응을 보였다. DME 중증도에 따른 하위 분석 결과CST가 400 마이크론 이상인 환자군에서는 200mg 용량이 약 75 마이크론의 황반중심부위두께 개선을 보이는 것으로 나타났다. 

2차 및 추가 지표 분석 결과, 임상으로 확인된 황반중심부위두께 감소는 장기간 연구에서 시력 개선을 예측할 수 있을 것으로 나타났다. 200mg 용량의 RZ402 치료를 받은 20%의 참가자(5명)가 당뇨망막병증 중증도 점수(DRSS)에서 1단계 개선을 보였다. 안전성 면에서 부작용 등을 분석한 결과 위약과 비교해 두드러진 이상반응은 나타나지 않았다.

미국 스탠퍼드 의대 바이어스안과연구소(Byers Eye Institute) 안과 교수이자 내과 및 소아과 교수이며 레졸루트 과학 자문위원회 위원인 관동 응우엔(Quan Dong Nguyen)은 “이번 결과는 당뇨병성 황반부종 치료에 있어 놀라운 성과다. 모든 용량에서 황반부종의 핵심 바이오마커인 황반중심부위 두께가 유의미하게 감소했다”며 “이는 RZ402가 당뇨병성 황반부종의 새로운 1차 치료제이자, 비침습적 치료제가 될 수 있는 잠재력을 보여준다”고 말했다.

미국 네바다대 의대 임상 교수이자 이번 연구의 주 연구자인 아사드 카나니(Arshad Khanani)는 “이번 임상 결과는 매우 고무적이며 RZ402의 경구 치료제 개발 가능성을 매우 기대하고 있다”며 “특히 경구 치료제는 양쪽 눈을 동시에 치료하고 초기 단계에서 시작할 수 있어 당뇨병성 황반부종 환자들의 장기적인 예후를 개선할 수 있다”고 말했다.

한독 김영진 회장은 “RZ402는 현재 주사제로만 가능한 당뇨병성 황반부종 치료의 한계를 극복하는 경구용 치료제”라며 “이번 임상 결과를 통해 RZ402의 우수한 치료 효과와 안전성이 확인된 만큼, 성공적으로 개발돼 치료의 어려움을 겪는 당뇨병성 황반부종 환자들에게 큰 도움이 되기를 바란다”고 말했다.

레졸루트는 희귀, 대사 질환에 대한 표적치료제를 개발하고 있는 바이오벤처로 선천성 고인슐린증 치료제 'RZ358', 경구용 당뇨병성 황반부종 치료제 'RZ402' 등을 개발하고 있다. 한독은 이들 신약후보물질의 국내 상업화 권리를 보유하고 있다.