한국아스트라제네카는 포시가 복합제인 ‘시다프비아정’(Sidapvia, 다파글리플로진 10mg+시타글립틴 100mg)이 지난 6월 30일 식품의약품안전처로부터 만 18세 이상 성인의 제2형 당뇨병 치료제로 허가 받았다고 5일 밝혔다. 

시다프비아는 SGLT-2 억제제 계열 2022년도 국내 매출 1위인 다파글리플로진 성분의 오리지널 제품 ‘포시가정’와 DPP-4억제제 계열 국내 매출 1위인 ‘시타글립틴’의 복합제이다.

시타글립틴은 한국MSD의 ‘자누비아정’이 오리지널이다. 다파글리플로진과 시타글립틴은 각각 올해 8월말까지 물질특허가 존속한다. 이에 국내서는 2022년 1월말 기준 45개사가 두 성분의 복합제를 허가받았다. 동구바이오제약 컨소시엄(30개사), 대원제약 컨소시엄(15개사)이 시다프비아정과 동일 성분, 동일 함량으로 45품목을 허가받았다. 2023년 9월부터 복합제의 마케팅이 가능함에도 불구하고 각 계열 리딩 제품에 대한 높은 수요가 이같은 위탁생산 러시를 초래했다.

2020년 아스트라제네카(AZ) 및 SK케미칼이 포시가 복합제 개발 및 생산에 대한 협약을 맺음에 따라 시다프비아 개발이 시작됐고, 식약처 허가를 통해 결실을 맺게 됐다. 향후 SK케미칼은 시다프비아의 생산 및 공급을 담당하고, 아스트라제네카는 상업화 전략 및 실행을 담당한다.

대한당뇨병학회 진료지침에 따르면 SGLT-2 억제제와 DPP-4 억제제는 서로 다른 기전으로 작용해 병용 시 각각의 단독투여 대비(메트포르민을 병용하거나 병용하지 않음) 더 많이 개선된 혈당(HbA1c) 강하 효과를 기대할 수 있다.

아울러 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 선행 연구들에서 다파글리플로진과 시타글립틴의 병용요법은 각각의 단독요법 대비 보다 유의한 치료 효과 및 안전성 프로파일을 확인한 바 있다.

시다프비아는 복합제로서 당뇨병 환자의 복약순응도를 개선시켜 당뇨병 및 합병증 관리에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.

올해 스프링거 네이처(Springer Nature)에 발표된 제2형 당뇨병 환자 대상 연구 결과, 다파글리플로진+시타글립틴+메트포르민의 3제 병용요법 환자군의 혈당(HbA1c) 강하 효과는 다파글리플로진+메트포르민 병용 환자군 대비 30%, 시타글립틴+메트포르민 병용 환자군 대비 약 35% 더 높은 것으로 나타났다(p<0.001).

또 16주차에 기저시점 대비 목표 혈당(HbA1c<7%)에 도달한 비율도 다파글리플로진을 포함한 3제 병용요법 환자군이 38.5%로, 다파글리플로진+메트포르민 병용 환자군(21.3%, p=0.0023), 시타글립틴+메트포르민 병용 환자군(12.8%, p<0.001) 보다 높았다. 16주차 기저시점 대비 평균 체중 감소는 다파글리플로진을 포함한 3제 요법 환자군이 시타글립틴+메트포르민 병용 환자군 대비 유의하게 컸다(p = 0.0245).

이밖에 2014년 발표된 연구에서도 다파글리플로진+시타글립틴+메트포르민 3제 병용요법의 유의한 혈당 강하 효과가 확인됐다. 이 연구에서 다파글리플로진 포함 3제 병용 환자군의 투여 24주 후 당화혈색소가 시타글립틴 단독 투여 환자군 대비 0.6%p, 시타글립틴+메트포르민 병용 투여 환자군 대비 0.4% 개선되는 등 전체 환자군에서 당화혈색소가 0.5%(p<0.0001) 감소됐다. 24주차에 관찰된 혈당 조절 효과는 48주까지 유지된 것으로 나타났다.

한국아스트라제네카 CVRM(심혈관계·신장·대사질환) 사업부 심일 전무는 “시다프비아는 SK케미칼과의 협력을 통해 한국에서 개발 및 생산된 매우 특별한 제품”이라며 “시다프비아는 제2형 당뇨병, 만성 콩팥병, 만성 심부전 적응증을 모두 보유한 국내 유일의 SGLT-2 억제제 ‘포시가’를 기반으로 한 복합제로서, 앞으로 당뇨병 환자들이 좀 더 간편하면서도 효과적으로 제2형 당뇨병을 관리할 수 있을 것”이라고 말했다.

AZ 및 SK 양사는 2020년 협약에 따라 SGLT1 억제제(다파글리플로진)와 DPP-4 억제제(삭사글립틴)을 복합한 제품도 개발했다. 현재 SK가 국내 임상을 마치고 승인을 위한 식약처 심사를 지켜보고 있다.

AZ는 삭사글립틴 오리지널 품목인 ‘온글라이자정’을 보유하고 있으며 현재 일동제약이 국내서 대행 판매하고 있다. 또 포시가와 메트포르민을 복합한 ‘직듀오서방정’은 AZ와 대웅제약이 공동 판매 중이다.

대한당뇨병학회 2022 팩트시트에 따르면, 적극적인 당뇨병 치료에도 불구하고 30세 이상 당뇨병 환자 중 약 25%만이 목표 혈당(HbA1c 6.5% 미만)에 도달했다.