난치성 혈관질환 신약개발 전문기업 큐라클(유재현)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 궤양성대장염(Ulcerative Colitis, UC) 치료제 신약후보물질 ‘CU104’의 2상 임상시험계획(IND)을 승인받았다고 23일 공시했다. 

큐라클은 CU104에 대한 글로벌 임상시험을 계획 중이며, 이번 FDA의 IND 승인을 시작으로 유럽과 한국에서도 IND 승인을 받은 후 다국가 임상시험에 본격 진입할 방침이다.

CU104는 DSS(Dextran Sulfate Sodium)을 투여한 동물모델에서 궤양성대장염 1차 치료제인 메살라진(5-aminosalicylic acid, 5-ASA, Mesalazine 또는 MesalaMine) 대비 우월성을 확보했다. 또 DNBS(Dinitrobenzene Sulfonic Acid) 투여 동물모델에서는 현재 활발히 개발되고 있는 JAK 억제제와 S1P 수용체 조절제 등 2차 이상 치료제와의 비교 연구를 통해 최소 동등 이상의 효과(비열등성)를 확인했다.

아울러 염증성 장질환의 특성을 잘 나타내는 것으로 알려진 IL-10 Knockout 동물모델 실험을 세브란스병원 소화기 내과 연구진에 의뢰한 결과, 대조군 대비 질병 활성 지표(Disease Activity Index)를 유의하게 개선하였고 장 점막을 정상화하는 효과를 확인해 증상 호전뿐만 아니라 장기적인 예후도 개선할 것으로 기대된다고 큐라클은 설명했다.

이 회사 관계자는 “궤양성대장염 치료제 개발을 목표로 국내외 임상 전문가에 대한 자문과 서울대 약대 및 신약개발 지원 단체와의 협업을 통해 오랜 기간 차질 없도록 준비해 왔다”며 “미국 2상 진입에 기대가 크다”고 전했다.

이어 “기존 생물학적제제들이 각축전을 벌이고 있는 궤양성대장염 치료제 시장에 혈관내피기능장애 치료라는 새로운 개념의 약물이 등장하는 것에 대해 많은 글로벌 제약사들이 관심을 보이고 있어, 임상이 본격화되면 기술수출에 대한 협의가 더욱 속도감 있게 진행될 것”이라고 덧붙였다.

김용주 레고켐바이오사이언스 대표

이번 임상은 진행성 고형암 환자 약 300명을 대상으로 미국과 캐나다에서 LCB84의 단일요법과 면역항암제와 병용요법에 대한 안전성과 내약성, 약동력학적 특성 및 예비효능을 평가하게 된다.

지난 5월 FDA에 임상시험계획서를 제출한 지 1개월 만에 승인을 획득하였으며, 1상 용량증대시험(Dose Escalation)에서는 최대 8개 의료기관, 2상 용량선정(Dose Expansion)에서는 20개 의료기관이 참여해 진행될 예정이다.

LCB84는 다른 경쟁약물과는 차별적으로 암세포 특이적으로 발현되는 잘린 형태의 TROP2항원을 타깃하고 있으며, 레고켐바이오의 차세대 ADC 플랫폼 기술을 적용해 안정성 및 약효를 탁월하게 높인 신약후보다. 2022년 미국암연구학회(AACR)와 올해 개최된 월드ADC런던을 통해 경쟁약물들이 반응하지 않는 불응성 암세포에서까지 효능을 보임과 동시에 TROP2가 발현하고 있는 정상세포에서 유의미한 독성을 보이지 않는 전임상 데이터를 발표한 바 있다.

레고켐바이오의 김용주 대표이사는 “이번 LCB84의 임상 진입은 ADC 분야에서 당사 최초의 독자적 임상개발이 진행된다는 데 의미가 있으며, LCB84의 가치가 한단계 높아질 것으로 기대한다”며 “LCB84를 이을 후속 독자 임상 파이프라인 확보에 주력하고 있으며, 매년 1개 이상의 파이프라인이 자체 주도 임상개발로 진입할 것”이라고 말했다.

TROP2는 최근 ADC 분야에서 가장 각광받고 있는 타깃이며 LCB84는 여러 글로벌 제약사로부터 다양한 형태의 파트너십 체결 제의를 받고 있다고 레고켐 측은 덧붙였다.