프랑스 입센은 진행성 가족성 간내(肝內) 담즙정체증(progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC) 치료제 ‘바일베이캡슐’(Bylvay 성분명 오데빅시바트, odevixibat)이 생후 12개월 이상 ‘알라질증후군’(Alagille syndrome, ALGS) 환자의 담즙정체성 소양증 치료제로 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다고 13일(현지시각) 발표했다. 

알라질증후군은 유전적인 원인으로 인해 담즙을 운반하는 담도(膽道)의 수가 현저하게 감소해 담즙정체를 나타내며, 간을 비롯한 심혈관계, 골격계, 안구, 안면, 췌장, 신경계의 기능과 발달에 광범위한 악영향을 미치는 증상들을 말한다.

바일베이는 1일 1회 캡슐 제형 경구 복용, 강력한 비 전신성 회장(回腸) 담즙산 수송 억제제(ileal bile acid transport inhibitor, IBATi)의 일종으로 소장(小腸)에서 국소적으로 작용하고 전신 노출을 최소화하는 기전을 가졌다. 담즙산 조절제로서 모든 형태의 PFIC 치료제 중 처음으로 승인받았다. 미국에서 PFIC가 있는 생후 3개월 이상 환자의 가려움증 치료제, 유럽연합에서 생후 6개월 이상 환자의 PFIC 치료제로 각각 2021년 7월에 허가됐다.

입센은 올해 1월 9일 미국 매사추세츠주 보스턴에 소재한 희귀 간질환 치료제 전문기업 알비레오파마(Albireo Pharma 나스닥 ALBO)를 9억5200만달러에 인수하면서 바일베이를 확보했다.

입센은 이번 적응증 추가 승인으로 알라질증후군 환자들의 담즙정체성 소양증 치료제로 바일베이를 미국 시장에 즉각 공급할 계획이다.

바일베이는 ‘ASSERT’ 3상 임상시험에서 도출돼 지난해 11월 4~8일 워싱턴 D.C.에서 열린 미국 간질환연구협회(AASLD) 간질환 학술회의에서 공개된 긍정적인 자료를 바탕으로 이번 적응증을 지난해 12월 미국과 유럽연합(EU)에 추가 승인 신청했다.

임상에서 바일베이는 투여 초기부터 소양증을 통계적으로 매우 유의미하게, 임상적으로 유의미하고 지속적으로 개선한 것으로 나타났다. 전체 피험자의 90% 이상이 24주 동안 언제 평가했더라도 소양증 중증도가 치료 시작점보다 1점 이상 변화하는 반응을 보였을 정도로 긍정적이었다.

약물치료 관련 부작용은 바일베이 투여군과 위약 대조군이 비슷하게 나타났다.임상시험 도중 치료를 중단한 환자는 나타나지 않았으며, 전체 피험자의 96%가 개방표지 연장시험에 계속 참여했다.

ASSERT 임상을 총괄한 미국 뉴욕대 랑곤캠퍼스 하센펠드아동병원의 나디아 오브친스키(Nadia Ovchinsky) 교수(위장관 및 간질환)는 “의사들이 알라질증후군 환자들을 위한 더 많은 치료대안을 절실하게 바라고 있다”면서 “이번 FDA 승인은 ASSERT 임상시험의 탄탄함을 빛나게 한다”고 말했다. 이어 “임상에서 바일베이는 알라질증후군 관련 소양증을 감소시켜 준 것으로 입증됐는데, 아주 흔하게 나타나는 소양증은 간 이식수술을 요구하는 주요한 원인의 하나”라고 지적했다.

입센의 하워드 메이어(Howard Mayer) 부회장 겸 연구‧개발 담당 대표는 “바일베이가 두 번째 적응증을 승인받음에 따라 환자와 의사들이 어린 환자들에게 파괴적인 영향을 미치는 극심한 소양증에 대한 증상관리를 개선할 수 있는 치료대안에 접근성을 확보할 수 있게 됐다”고 말했다.

한편 유럽 의약품청(EMA)도 바일베이의 알라진증후군 승인 심사를 진행 중이다. 올 2분기 중으로 약물사용평가위원회(CHMP)의 평가를 거쳐 올해 하반기 중 승인 여부가 최종 확정될 예정이다.

바일베이는 미국과 유럽에서 간내 답증정체증(PFIC), 알라질증후군, 담도폐쇄증담도폐쇄증(biliary atresia, BA) 치료를 위한 ‘희귀의약품’으로 지정됐다.

3번째 적응증으로 소아 희귀 담즙정체성 간질환의 하나인 담도폐쇄증을 적응증으로 추가하기 위해 현재 3상 ‘BOLD’ 임상시험이 진행되고 있다.