한미약품은 글로벌제약사 일라이릴리가 반환했던 BTK 저해제 ‘포셀티닙(Poseltinib)’의 후속연구인 3제 병용요법 임상 2상의 중간 결과가 지난 8일부터 11일까지 독일 프랑크푸르트에서 열린 유럽혈액학회(Eropean Hematology Association)에서 발표됐다고 12일 밝혔다. 

이 연구는 포셀티닙이 포함된 3제 병용요법의 재발성 또는 불응성 미만성거대B세포림프종(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL)에서의 안전성과 유효성을 확인한 것으로 한미약품과 지놈오피니언이 지원하고 변자민 서울대병원 혈액종양내과 교수가 발표를 맡았다.

포셀티닙은 한미약품이 최초 개발해 2015년 일라이릴리에 6억9000만달러 규모로 라이선스 아웃했던 BTK 저해제로, 당시 류마티스관절염 환자 대상 임상 2상에서 유효성을 입증하지 못해 2019년 1월 권리가 반환됐다. 

권리 반환 후 포셀티닙 후속 개발 의지를 밝혀 온 한미약품은 2021년 10월 지놈오피니언과 포셀티닙 공동개발 계약을 체결했으며, 이후 지놈오피니언은 포셀티닙과 CD3xCD20 이중항체인 '글로피타맙', 면역조절제 '레날리도마이드'를 조합한 3제 병용요법을 통해 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 대상의 연구자 주도 임상을 진행해 왔다. 

3제 요법에 쓰인 약물의 앞 글자를 따 'GPL 연구'로 명명된 이 임상은 대한혈액학회 림프종연구회 소속 기관들을 중심으로 국내 여러 의료기관에서 진행되고 있다. 2023년 5월 기준 19명의 환자가 등록됐으며 현재 임상 환자를 추가 모집하고 있다.  

이번 EHA에서 발표된 중간 결과에서 연구팀은 GPL 요법의 안전성과 효과를 확인했다. 임상 시작 후 반응이 평가된 환자 14명 중 유효성 1차 평가지표인 객관적반응률(OR)을 충족한 비율이 79%에 이르고, 초기 데이터임에도 불구하고 환자의 36%는 암 세포가 사라진 완전관해(CR)를 보였다. 안전성을 평가한 코호트 역시 특이적인 이상반응은 없었다.  

연구팀은 GPL 병용요법이 기존 치료법 대비 DLBCL의 발암 기전을 광범위하게 제어할 수 있어 환자들의 새로운 치료 옵션으로 충분한 가능성을 가지고 있다고 평가했다.  

전체 연구 임상시험 조정자인 윤성수 서울대병원 혈액종양내과 교수는 "CAR-T를 포함한 표준치료에 실패한 재발 및 불응 DLBCL 환자들에게 새로운 희망을 주는 치료법이 될 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

연구팀에 따르면 최근 여러 이중항체가 재발 및 불응 DLBCL 환자에서 비교적 우수한 효능을 보여 사용이 승인되고 있으나, 여전히 항체 단독 요법 후의 잦은 재발을 통해 한계를 명확히 보여주고 있다.

한미약품 관계자는 “포셀티닙과 이중항체 병용투여 요법의 안전성 및 유효성이 확인된 만큼, 최종 임상 결과를 통해 의료진들에게 향후 새로운 치료옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다. 

유한양행 로고

유한양행은 만성 자발성/유발성 두드러기, 아토피 피부염, 알레르기 천식, 식품 알레르기 등 면역글로불린E(IgE)가 매개된 다양한 알레르기 질환 치료용 신약으로 개발 중인 YH35324의 임상 1a상 파트A 결과를 유럽 알레르기임상면역학회(EAACI)에서 10일 발표했다.

예영민 아주대병원 알레르기내과 교수는 EAACI 2023년 연례 회의의 포스터 발표 세션에서 국내 4개 대학병원 알레르기내과에서 진행한 임상시험결과를 발표했다. YH35324는 Fc 융합단백질 신약으로, 혈중 유리 IgE 수준을 낮추어 알레르기 증상을 개선시키는 작용을 한다.

이 임상시험은 YH35324를 사람에게 처음으로 투여하는 임상 1a상 파트A 시험으로, 아토피가 있는 건강인 또는 경증의 알레르기 질환 환자에게 YH35324를 단계적인 용량 증량 방식으로 단회 투여한 후 안전성, 약동학, 약력학적 특성을 평가했다. 

예영민 교수는 “YH35324 모든 용량에서 우수한 내약성과 안전성이 관찰됐고, 약동학적으로는 용량 비례성이 나타났다"며 "주요한 약력학적 바이오마커인 혈중 유리 IgE를 낮추는 효과가 위약 대조군 및 활성대조군(omalizumab 300mg)과 비교했을 때 더 빠른 시간 내에 도달해 강력하고, 지속적인 IgE 억제 효과를 확인했다”고 설명했다.

김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “YH35324는 양호한 안전성 프로파일과 치료 약물로서의 가능성을 보여줬다. 현재 반복투여 시의 안전성, 약동학, 약력학적 특성을 평가하는 임상 1b상을 진행 중에 있으며, 만성두드러기 환자에서 YH35324의 예비적 개념증명을 위한 임상 1상을 준비 중이다. 다양한 선행시험 결과를 토대로 성공적인 임상 2상 계획을 수립할 수 있을 것”이라고 밝혔다.