한국BMS제약은 골수섬유증 치료제 ‘인레빅(Inrebic, 성분명 페드라티닙)’이 6월 1일자로 건강보험 적용을 받는다고 밝혔다.

인레빅은 하루에 한 번 복용하는 400mg 경구 투여제로 국내에서는 2022년 4월 식품의약품안전처로부터 허가를 받았다. 건강보험심사평가원으로부터 지난 3월 약제급여평가위원회에서 통과된 후 두 달만에 신속한 급여 결정이 이뤄진 바 있다.

골수섬유증은 희귀혈액암으로 골수의 과도한 섬유성 증식과 조혈기능 저하를 특징으로 하는 질환이다. 최근에는 5년 평균 환자 수가 19%씩 증가해 2021년 기준 국내 골수섬유증 환자는 약 1,700명으로 알려졌다.

골수섬유증은 비장 비대를 비롯해 피로감, 호흡 곤란, 체중감소, 식은땀, 발열 및 뼈 통증으로 인한 삶의 질 저하가 주요 증상으로 급성백혈병으로 진행될 위험까지 있어 반드시 치료가 필요하다.

인레빅은 룩소리티닙 이후 2차 치료 옵션이 없던 골수섬유증에 10년만에 등장한 치료제다. JAK2 유전자 변이만을 선택적으로 억제해 룩소리티닙으로 치료를 받은 성인 환자의 일차성 골수섬유증, 진성적혈구증가증 후 골수섬유증, 본태성혈소판증가증 후 골수섬유증과 관련된 비장비대 및 이로 인한 증상을 개선할 수 있다.

룩소리티닙 치료에 저항성을 보였거나 내약성이 떨어지는 중등도 또는 고위험 골수섬유증 환자들을 대상으로 진행한 JAKARTA-2 임상 연구에서 인레빅 치료를 받은 환자의 31%가 기존 베이스라인 대비 35% 이상의 비장 부피 감소 효과를 보였으며, 총증상점수(TTS)가 50% 이상 감소한 환자 비율은 27%에 달했다.

이혜영 한국BMS제약 대표는 “골수섬유증은 기존 치료 실패 시 기대여명이 1년 내외에 불과해 진료현장에서 의료진과 환자의 미충족 수요가 컸다. 인레빅은 치료 옵션이 없던 골수섬유증 치료 영역에 등장한 10년 만의 신약으로, 골수섬유증 환자에게 새로운 희망을 제시하게 돼 기쁘다”며 “과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 미션 아래 혈액암 분야의 리더십을 바탕으로 혁신적인 치료제의 접근성을 높이기 위해 노력하고 있다”고 밝혔다.

노바티스, '엔트레스토'

한국노바티스는 지난 5월 20일부터 23일까지 열린 유럽심장학회 심부전 학술대회(ESC Heart Failure 2023)에서 엔트레스토의 임상적 효과를 재확인한 PARADE-HF연구와 PARAGLIDE-HF 및 PARAGON-HF Pooled analysis 가 발표됐다고 밝혔다.

엔트레스토, PARADE-HF 분석결과 RAAS 차단제 대비 사망 및 입원 위험률 22% 감소 

유병수 연세대 원주세브란스기독병원 심장내과 교수는 22일 유럽심장학회 심부전 학술대회에서 우리나라 국민건강보험 데이터를 분석한 PARADE-HF 결과를 발표했다. 이 연구는 2017년부터 2021년까지 좌심실 박출량 40% 이하 심부전(HFrEF) 환자 중 엔트레스토 또는 RAAS 차단제를 처방받은 환자 9만여 명의 데이터 중 26,966명의 데이터를 후향적으로 분석한 결과다.

연구의 1차 복합평가변수는 1년 시점의 모든 원인에 의한 사망 또는 모든 입원, 2차 평가변수는 1년 시점의 모든 원인으로 인한 사망과 1년 시점의 모든 입원 각각으로 정의했다.

분석 결과 1차 복합평가변수는 엔트레스토 치료군에서 49.1%, RAAS 차단제 치료군에서는 64.1%로, 엔트레스토 치료군의 1차 복합평가변수 발생 위험이 통계적으로 유의하게 22% 더 낮았다. 또한 2차 평가변수 중 1년 시점의 모든 원인으로 인한 사망 위험도 엔트레스토 치료군이 14% 더 낮았으며, 1년 시점 모든 입원의 위험은 23% 더 낮았다. 

한편, 추적관찰 기간 12개월 동안 실제 약국에서 약을 처방받은 비율(PDC)을 바탕으로 복약 순응도에 따른 차이를 추가 분석한 결과, 약제 투약비율이 80% 이상 높았던 환자 군에서 1차 복합 평가 변수는 통계적으로 유의하게 25% 더 낮게 나타났다.

유병수 교수는 “국민건강보험 데이터를 바탕으로 우리나라 심부전 환자들의 리얼월드데이터 분석 결과를 유럽 심부전학회에서 공유할 수 있게 돼 고무적”이라고 밝히며 “특히 이번 분석 결과를 통해 복약순응도가 높은 환자군에서 엔트레스토 치료 효과가 더 두드러지게 나타난 것을 확인한 만큼 좌심실 박출량 감소 심부전 환자에 있어 복약순응도를 높이기 위한 노력이 계속해서 필요할 것”이라고 덧붙였다. 

PARAGLIDE-HF 심박출률 정상보다 40% 이상 낮은 환자에서 임상적 근거 추가 확인

Late breaking session에서는 심박출률 40% 초과 심부전 환자에 대한 엔트레스토의 추가 연구인 PARAGLIDE-HF 분석 결과 및 PARAGLIDE-HF 와 PARAGON-HF 통합분석 결과가 21일 발표됐다.

PARAGLIDE-HF는 다기관, 이중 맹검, 무작위 배정, 대조 연구로, 심박출률이 정상보다 40% 이상 낮은 심부전 환자가 심부전 악화로 인해 입원 중 또는 퇴원 후 30일 이내에 혈역학적으로 안정화된 환자의 안전성 및 내약성을 분석한 결과다.

4주차와 8주차에서 평가한 베이스라인 대비 NT-proBNP 변화를 살펴본 1차 평가변수는 엔트레스토 치료군에서 발사르탄 치료군 대비 통계적으로 유의하게 15% 더 낮게 나타났다. 지정된 하위그룹이었던 심박출률 60% 이하의 환자군에서는 그 차이가 22%로 더 뚜렷하게 나타났다.

2차 평가변수인 심혈관 원인 사망, 모든 심부전으로 인한 입원, 모든 심부전으로 인한 응급실 방문, NT-proBNP 변화 등을 분석한 결과 엔트레스토 치료군이 조금 더 긍정적인 경향을 보였으나 통계적으로 유의미하지는 않았다. 

PARAGLIDE-HFㆍPARAGON-HF 통합분석, 심부전 환자의 심부전 악화 및 심혈관 사망 감소 재확인  

같은 세션에서 심박출률 40% 초과 만성 심부전 환자를 대상으로 한 임상연구인 PARAGON-HF와 PARAGLIDE-HF의 통합 분석 결과도 발표됐다. 1차 통합분석은 PARAGON-HF 연구에 등록됐던 환자 중, 30일 이내에 심부전 악화로 입원을 경험했던 622명의 환자와 PARAGLIDE-HF 466명의 환자를 별도의 데이터 분석팀에서 진행했다.

이 환자군에서 1차 평가변수인 심부전 악화로 인한 모든 이벤트 및 심혈관 사망의 복합변수 발생율은 엔트레스토 치료군이 대조군(발사르탄) 대비 통계적으로 유의하게 22% 더 낮았다. 2차 통합 분석은 두 연구에 등록됐던 모든 환자군을 대상으로 분석했으며, 모든 심부전 악화와 심혈관 사망 위험이 엔트레스토 치료군에서 14% 낮게 나타났다.

이러한 결과는 심박출률이 60% 이하인 환자에서 22% 감소로 더욱 뚜렷하게 나타났다. 대조군 대비 유의한 차이는 치료 9일차 이후부터 나타났다.

2차 평가 변수인 신장 관련 복합사건(기준점 대비 eGFR 50% 이상 감소, 말기신부전, 신장 관련 사망의 첫 시점)은 심부전 악화 경험 환자 중 엔트레스토 치료 환자 군에서 33% 더 낮게 나타났고, 전체 환자군 에서는 40% 더 낮게 나타났다.

조연진 한국노바티스 희귀질환 및 심혈관 사업부총괄 전무는 “심부전은 고령화에 따라 유병률과 함께 사회경제적 부담도 함께 늘어가는 질환으로, 특히 입원을 반복하며 사망 위험과 비용 부담이 증가하는 질환”이라며  “이번 유럽 심부전 학회에서 발표된 실제 국내 빅데이타 분석 결과를 바탕으로 한국노바티스는 더 많은 심부전 환자들이 꾸준한 치료로 사망 및 입원을 줄일 수 있도록 노력할 것”이라고 밝혔다.