길리어드사이언스코리아는 전이성 삼중음성 유방암 치료제 확보한 삼중음성유방암(TNBC) 치료제 ‘트로델비주’(Trodelvy, 성분명 사시투주맙 Sacituzumab Govitecan-hziy)가 이전에 두 번 이상의 전신치료를 받은 적이 있고, 그 중 적어도 한 번은 전이성 질환에서 치료를 받은, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암의 성인 환자 치료제로 9일 국내 허가를 받았다고 밝혔다. 

트로델비는 최초의 TROP-2 표적 항체약물접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)다. Trop-2는 세포막 단백질 표적의 하나로, TNBC의 90% 이상, 편평상피(Squamous) 비소세포폐암의 75%, 선암성(Adenocarcinomas) 비소세포폐암의 64%에서 나타난다. Trop-2가 높게 발현되면 TNBC는 취약한 생존율 및 재발률을 보인다.

트로델비는 유방암과 방광암을 포함한 여러 유형의 암종에서 높게 발현되는 세포표면항원 TROP-2에 결합하는 단일클론항체(Sacituzumab)와 강력한 세포사멸 기능을 갖는 DNA 회전효소 억제 약물(topoisomerase I inhibitor, TOP1 inhibitor payload)인 SN-38(또는 SN-38 glucuronide)로 구성된다.

SN-38은 캄토테신의 유사체인 이리노테칸의 활성 대사물로서 이로노테칸의 1000배에 달하는 항종양 효과를 낸다. SN-38은 이리노테칸이 카르복실에스테라제에 의해 가수분해된 후 UGT1A1(UDP glucuronosyltransferase 1-1, 또는 UGT-1A)에 의한 포합 과정을 거쳐 형성된다.

항체(사시투주맙)가 세포 표면에 발현된 Trop-2에 결합하면서 세포 내로 이동하며, 세포 내에서 세포 분열을 억제하는 약물(SN-38)을 방출시켜 암세포의 사멸을 유도한다.

TROP-2를 표적해 약물이 암세포에만 선택적으로 작용하게 함으로써 TROP-2 발현세포와 종양 미세환경에 강력하게 작용해 치료효과는 높이고 부작용은 최소화한 항암 치료제다.

삼중음성 유방암은 호르몬 수용체(HR: 에스트로겐수용체 및 프로게스테론수용체, 즉 ER 및 PR)와 사람상피세포증식인자 수용체 2형(HER2)이 모두 발현되지 않은 유방암 유형이다. 전체 유방암 중 약 10~15%를 차지하며, 40세 이하 젊은 연령대, 폐경 전 여성의 유병률이 상대적으로 높게 나타난다. 유방암 중에서도 전체 생존기간이 가장 낮은 삼중음성 유방암은 암 특성상 표적치료제로 효과적인 치료가 어려우며, 기존 표준치료인 항암화학요법으로도 미충족 수요가 커 전이와 재발 가능성이 높다.

이번 식약처 허가는 이전에 두 번 이상의 전신치료를 받은 적이 있고, 그 중 적어도 한 번은 전이성 질환에서 치료를 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자 529명을 대상으로 진행한 오픈라벨, 무작위 임상 3상 ASCENT 연구를 근거로 이뤄졌다.

1차 평가지표인 무진행 생존기간 중간값(mPFS)은 트로델비 치료군이 4.8개월, 의사가 선택한 항암화학요법(TPC)을 실시한 대조군은 1.7개월로 나타나 트로델비 치료를 통한 개선이 확인됐다. 이로써 질병 진행 또는 사망 위험이 57% 감소됐다.

전체 생존기간 중간값(mOS) 역시 대조군 6.9개월 대비 트로델비 치료군 11.8개월로 유의미한 개선이 나타났으며, 사망위험을 49% 감소시켰다.

중대한 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 27%에서 발생했다. 환자의 1%를 초과하여 발생한 이상사례는 호중구감소증(7%), 설사(4%), 폐렴(3%) 등이다. 이상반응으로 인해 치료중단까지 이어진 경우는 5%였다.

이주연 길리어드사이언스코리아 의학부 상무는 “트로델비는 길리어드가 국내에 선보이는 첫 항암제로, 미충족 의학적 수요가 높았던 삼중음성 유방암의 치료 패러다임을 바꾸고 환자들에게 의미 있는 치료혜택을 제공할 수 있을 것으로 기대한다”며 “길리어드는 트로델비를 시작으로 항암제 분야에서도 혁신적인 치료제를 도입해 국내 암환자의 치료 접근성 개선에 기여할 것”이라고 밝혔다.

글로벌 길리어드사이언스는 2020년 9월, 단일클론항체 기반 표적항암제 개발 전문 제약기업 이뮤노메딕스(Immunomedics)를 약 210억달러에 인수하면서 트로델비를 확보했다.

현재 트로델비는 40개 이상의 국가에서 전이성 삼중음성유방암 치료제로 승인받았으며, 미국 국립종합암네트워크(NCCN) 임상 가이드라인에서 2차 이상 치료를 받은 전이성 삼중음성유방암 성인 환자에 대해 카테고리1(Category 1)로 권고된다.