유한양행의 비소세포폐암 치료제 ‘렉라자정’(LECLAZA, 레이저티닙 lazertinib)이 1차 치료제로 승인받기 위해 변경 승인을 신청했다고 지난 17일 공시했다. 

렉라자는 3세대 상피세포 성장인자 수용체(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) 돌연변이 티로신 키나제 억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI)로 2021년 1월 18일, 식약처로부터 EGFR T790M 돌연변이 양성 2차 치료제로 허가받았다.

EGFR 돌연변이에 대한 선택성이 높고 강력한 항종양 활성을 나타낼 뿐만 아니라, 야생형 EGFR에 대한 활성이 낮아 야생형 EGFR을 표적함으로써 발생하는 부작용의 발생 가능성이 낮은 게 장점이다. 특히 뇌혈관장벽(BBB)에 대한 투과도가 높아 뇌전이 환자에서도 높은 효과를 보인다. 이상반응도 다른 3세대 EGFR-TKI 사용으로 인한 일반적인 이상반응과 유사하다.

이번 적응증 변경 신청은 기존 2차 치료제를 1차 치료제로 승격시키기 위한 절차다. 즉 현재의 ‘이전에 EGFR-TKI로 치료받은 적이 있는’ 환자에서 ‘이전에 치료를 받은 적이 없는’ 환자로 치료 대상을 넓히기 위한 조치다. 

이를 위해 유한양행은 이전에 치료를 받은 적이 없는 활성 EGFR 돌연변이 양성(엑손 19-결실 [Ex19del] 또는 엑손 21 [L858R] 치환) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 레이저티닙 240mg 1일 1회 경구 투여의 유효성 및 안전성을 대조약인 아스트라제네카의 1세대 TKI 억제제인 ‘이레사정’(Iressa 성분명 게피티닙, Gefitinib)의 250mg 1일 1회 경구 투여와 비교하는 임상시험을 진행했다.

임상 결과, 1차 평가지표인 무진행생존기간(PFS)이 레이저티닙 투여군 20.6개월, 게피티니브 투여군 9.7개월로 나타나 레이저티닙 투여가 게피티니브 투여에 비해 통계적으로 유의미한 개선을 입증했다.

인종에 따른 하위그룹 분석 결과, 아시아인에서 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타났다. 비 아시아인에서는 레이저티닙 투여군은 중앙값에 도달하지 않았으며, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타났다.

EGFR 돌연변이형에 따른 하위그룹 분석 결과, 엑손19결손 돌연변이에서 레이저티닙 투여군은 20.7개월, 게피티니브 투여군은 10.9개월로 나타났다. L858R 치환 돌연변이에서는 레이저티닙 투여군은 17.8개월, 게피티니브 투여군은 9.6개월로 나타났다.

투여 이후 발생한 이상반응(TEAE)은 레이저티닙군에서 약 96%, 게피티니브군에서 약 95% 발생했고, 대부분 경증 또는 중등도에 해당했다. 투여 이후 발생한 중대한 약물 이상반응(SADR)은 레이저티닙군에서 약 5%, 게피티니브군에서 약 5% 발생했다.

레이저티닙군에서는 약 10%, 게피티니브군에서는 약 9% 환자가 이상반응으로 인해 투약을 중단했으며, 그 밖에 항목에서도 군간 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 이같은 글로벌 3상 임상 결과는 지난해 12월 싱가포르에서 열린 유럽종양학회 아시아 총회(ESMO Asia)에서 상세하게 소개됐다.  

유한양행 관계자는 “국내 적응증 확대를 위한 변경 허가를 신청했으며, 허가 승인 시 1차 치료제로 더 많은 환자에게 고품질의 의약품 치료 기회를 더 빨리 제공할 수 있을 것”이라고 밝혔다.

유한양행은 2018년 11월 얀센바이오테크와 렉라자 기술이전 및 공동개발 계약을 체결했다. 얀센은 자사의 EGFR-MET 표적 이중항체 치료제인 ‘리브리반트주’(Rybrevant, 성분명 아미반타맙, amivantamab-vmjw, 코드명 JNJ-61186372)’와 병용요법으로서, 폐암 수술 후 보조요법제로서의 가능성(1차 또는 2차 치료제)을 평가하는 3상 MARIPOSA(NCT04487080)을 진행 중이다.