세계 최의 KRAS G12c 변이 표적항암제 루마크라스(성분명 소토라십, 암젠)가 강력한 3상 임상 데이터를 공개했다.치료제가 마땅치 않은 KRAS G12c 변이 비소세포폐암 2차 이상 치료 환경에서 주요 임상지표들을 일제히 개선했다는 결과다.12일(현지시간) 유럽임상종약학회 연례학술회의(ESMO 2022)에서는 이전 치료경험이 있는 KRAS G12c 변이 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행하고 있는 CodeBreak 200 3상 임상 결과가 공개됐다.

이 연구는 이전에 백금기반 요법을 포함해 1차례 이상 전신 치료를 받은 경험이 있는 국소 진행성, 절제불가능 또는 전이성 KRAS G12c 변이 양성 비소세포폐암 환자 345명을 대상으로 도세탁셀과 루마크라스의 안전성과 유효성을 비교하고 있다.무진행 생존기간의 절대값 차이는 1.1개월에 그쳤지만, 12개월 시점 무진행생존율은 24.8%로 10.1%에 그친 도세탁세보다 2배 이상 높았다. 

암젠 연구개발 총괄 부사장 데이비드 리스(David M. Reese) 박사는 “이번 연구를 통해 확인된 임상적 근거들은 종합적으로 루마크라스®가 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자들에게 중요한 표적 치료제임을 뒷받침하는 것일 뿐 아니라, 모든 진행성 폐암 환자들을 위해 포괄적인 유전자 진단 검사가 중요하다는 점을 공고히 하는 것”이라고 밝혔다.

루마크라스®가 이전에 상당한 치료를 받은 경험이 있는 환자를 대상으로 도세탁셀 대비 무진행생존기간을 유의미하게 개선시켰다는 점은 독립중앙심사위원회(Blinded Independent Central Review, BICR) 평가를 통하여 확인됐다. (무진행생존기간 중앙값 : 루마크라스®  5.6개월 vs. 도세탁셀 4.5개월, HR, 0.66 [95% CI: 0.51, 0.86]; P = 0.002). 

특히 루마크라스®는 기저시점에서 뇌전이 병력이 있었던 환자를 포함해, 임상적으로 관련이 있는 모든 하위그룹에서 우수한 무진행생존기간을 확인했다. 1년 시점에 무진행생존기간을 확인한 환자의 비율은 루마크라스®가 25%, 도세탁셀이 10%였다.

루마크라스®는 루마크라스® 투여군에서 도세탁셀 투여군 대비 두 배 정도 유의미하게 높은 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR: 루마크라스® 28% vs. 도세탁셀 13%: P < 0.001)을 보였다. 

루마크라스®는 다른 임상적 유용성 관련 2차 임상평가지표들에서 전반적으로 일관적인 임상적 혜택을 보였는데, 구체적으로는 질병조절률 (Disease Control Rate, DCR: 루마크라스® 83% vs. 도세탁셀 60%)을 개선하였으며, 치료 반응이 나타나기까지의 시간(Time to Response: TTR)은 더 신속하였고(루마크라스® 1.4개월 vs. 도세탁셀 2.8개월), 반응지속기간(Duration of Response, DOR)은 더욱 긴 것으로 확인됐다(루마크라스® 8.6개월 vs. 도세탁셀 6.8개월). 

전체생존율(Overall Survival, OS: 주요 2차 평가 변수)의 경우, 두 치료군 간 유의미한 차이는 나타나지 않았다(루마크라스® 10.6개월 vs. 도세탁셀 11.3개월, HR, 1.01 [95% CI: 0.77, 1.33]; P = 0.53). 이번 연구는 전체생존률 측면에서 통계적인 차이를 파악할 수 있는 검정력은 없었으며, 도세탁셀을 투여 받은 환자들의 1/3 이상은 KRAS G12C 억제제를 연구 프로토콜에 따라 교차 투여(26.4%)를 받았거나 후속 치료(7.5%)를 통해 투약 받았다.

도세탁셀 군 대비 루마크라스® 군의 임상적으로 의미 있는 개선은 환자보고결과(Patient-Reported Outcomes)에서도 확인됐다. 루마크라스® 군은 전반적인 건강상태에 대한 국제 표준(global health status) 상으로 시간 경과에 따른 (환자) 상태의 변화, 신체적 기능 및 호흡곤란관련 데이터가 더 뛰어났다. 

아울러 루마크라스®투여군에서는 도세탁셀 투여군에 비해 전반적인 건강상태에 대한 국제 표준(global health status)에 의한 상태 악화(악화되기까지의 증상 지연), 신체 기능 및 암 관련 증상들(호흡곤란 및 기침)이 지연되었다.

치료관련 이상반응(treatment-related adverse events, TRAEs)은 도세탁셀 군과 비교하여 루마크라스® 군에서 적게 나타났다. 3등급 이상의 이상반응(루마크라스®: 33%, 도세탁셀: 40%)과 심각한 이상반응(루마크라스®: 11%, 도세탁셀: 23%)도 루마크라스®군에서  도세탁셀 군에 비해 적게 나타났다.

이번 발표를 맡은 테네시 온콜로지의 사라캐논 연구소 멜리사 L. 존슨 폐암 연구소장은 “이번 임상연구는 기존에 상당한 치료를 받은 경험이 있어 치료 옵션이 제한적인 환자를 대상으로 KRAS G12C 억제제의 치료 혜택을 보여준 최초의 3상 무작위 배정 임상연구”라며, ”뇌전이 병력이 있는 환자를 포함해 임상적으로 관련 있는 모든 하위그룹에서 무진행생존기간의 개선이 일관되게 나타났을 뿐만 아니라, 특히 루마크라스®의 반응률이 도세탁셀 반응률보다 2배 이상 높았다는 점은 매우 고무적이다. 이번 데이터는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자들을 위한 치료가 크게 진일보하였음을 보여주는 것”이라고 평가했다.

루마크라스®는 전 세계에서 유일하게 승인받은 KRAS G12C 억제제로 한국을 포함해 미국, 유럽, 영국 및 일본 등 44개 국가에서 허가를 받았다. CodeBreaK 200 임상은 KRAS G12C 억제제 최초의 무작위 대조 임상이다.