이스라엘 야브네(YAVNE) 소재 조직복원 및 재생 치료제 전문 바이오제약사인 메디운드(MediWound 나스닥 MDWD)는 29일(현지시각) 깊은 부분화상 그리고/또는 전체 열화상이 있는 성인의 가피 제거(eschar removal, debridement 변연제거술) 용도로 바이오의약품승인신청(Biologics License Application, BLA)을 낸 ‘넥소브리드’(NexoBrid)에 대해 미국 식품의약국(FDA)이 화학·제조·품질관리(CMC) 문제를 들어 승인을 보류한다는 취지의 반응종결서신(CRL)을 보내왔다고 밝혔다.  

이 제품은 2020년 9월 16일 BLA가 접수돼 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따라 이달 29일까지 승인 여부가 결정될 예정이었다. 그 사이 메디운드는 FDA의 요청에 추가 보완 자료를 제출했다. 이에 FDA는 수정된 대로 BLA에 대한 검토를 완료했으나 현재 상태로는 승인될 수 없다고 결정했다. FDA는 몇몇 CMC 자료를 검토하지 못한 채 이번 CRL 결정을 내렸다고 인정했다. FDA는 또 이스라엘과 대만의 제조시설에 대한 실사가 필요하지만 신종코로나바이러스감염증(COVID-19) 유행으로 인한 여행 제한으로 인해 심사기한 내에 수행할 수 없었다고 덧붙였다. 

아울러 CRL은 미국 3상 DETECT 연구와 관련된 우수임상시험기준(GCP) 검사에서 확인된 특정 관찰을 거론하면서 이런 임상 관찰이 효능에 미치는 잠재적 영향에 대한 관점을 제공하도록 메디운드 측에 요청했다. FDA는 또 BLA 재제출을 통해 안전성 자료를 업데이트하라고 주문했다. 

이에 메디운드 최고경영자인 샤론 말카(Sharon Malka)는 “FDA가 넥소브리드에 대해 CRL을 발송한 것에 실망했지만 우리는 임상 데이터의 강점과 개발 프로그램의 깊이에 대해 확신을 갖고 있다”며 “가장 신속한 경로로 잠재적 승인을 얻기 위해 FDA는 물론 미국 보건복지부 산하 첨단바이오의약품연구개발국(biomedical advanced research and development authority, BARDA)와 협력할 것”이라고 말했다.  이어 “넥소브리드가 승인되면 일상적인 화상 치료는 물론 중증 화상 피해자에게 도움이 되고 미국에서 대형사고 발생시 중요한 의료수단으로 사용될 것으로 믿는다”고 아쉬워했다.

BLA 제출 서류에는 전체 신체 표면의 최대 30% 부분층 및 전층 화상 성인 환자를 대상으로 한 중추적인 미국 내 3상 임상(DETECT)과 포괄적인 제조 데이터, 전임상 연구결과가 포함됐다. 안전성과 1차 및 2차 평가지표를 충족했다고 메디운드 측은 밝혔다. 임상에서 비교 가능한 안전성 프로파일로 1차 평가 변수와 모든 2차 평가 변수를 충족시켰다.

넥소브리드는 유럽연합 및 다른 국가에서 승인됐으며 미국, 유럽연합 및 기타 국가에서 희귀의약품으로 지정받았다. 이 약의 북미 판매 독점권은 베리셀(Vericel Corporation, 나스닥 VCEL)이 갖고 있다. 넥소브리드 개발을 위한 자금 및 기술은 BARDA가 지원했다. 

넥소브리드는 브로멜라인(Bromelain)이 풍부한 단백질분해효소 농축물로 적용 후 4시간 이내에 심부 부분화상 또는 전체 열화상 환자에서 생존 가능한 조직에 해를 끼치지 않고 살아남기 어려운 화상 조직 또는 가피를 분해효소로 제거하게 돼 있다.  

2019년 1월에 나온 DETECT 임상 연구결과는 1차 평가지표인 위약(gel vehicle) 대비 완전한 가피 제거 효과와 2차 평가지표인 표준치료(SOC) 대비 짧은 가피 제거 시간, 외피의 외과적 제거 필요성 감소, 가피 제거 과정에서 혈액 손실 감소 등에서 기준을 충족했다. 

또 SOC로 치료받은 환자와 비교해 상처 봉합을 완료하는 데 걸리는 시간에 따른 비열등성을 측정하는 안전성 평가지표도 달성했다. 또 넥소브리드 치료군과 SOC군 간에 12개월 및 24개월 추적관찰 안전성 데이터가 유사한 것으로 밝혀졌다.  

이 회사는 비 흑색종 피부암 치료용 국소적 생물학적제제인 MW005도 임상 개발 중이다.