- PYX-201 고형종양, PYX-203 혈액암 겨냥 … 선불금 및 지분 받고, 주식투자도 약속
항체-약물복합체(antibody-drug conjugates, ADC)에 대한 과잉 기대는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 ‘엔허투’(Enhertu 성분명 트라스투주맙 데룩스테칸, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, 코드명 DS-8201) 공동개발 및 지난해 아스트라의 대 다이이찌 10억달러 투자, 작년도 길리어드사이언스의 이뮤노메딕스(Immunomedics) 210억달러 인수와 같은 업체의 대규모 거래로 이어졌다.
이런 분위기에서 매사추세츠주 캠브리지에 기반을 둔 생명공학기업 픽시스온콜로지(Pyxis Oncology)도 세계 최대의 제약사 중 하나인 화이자로부터 두 개의 ADC 후보인 PYX-201 및 PYX-203과 다양한 약물 탑재 틀, 약물과 항체를 잇는 링커 기술, 위치 특정화 접합기술 등 향후 ADC 개발에 필요한 인프라도 함께 도입키로 했다.
화이자는 구체적인 계약 내용을 밝히지 않았으나 픽시스로부터 선불금과 주식 지분을 받기로 했다. 또 상업화 절차에 따른 마일스톤과 별로의 매출 대비 로열티로 챙긴다. 화이자의 벤처캐피털을 동원해 픽시스에 대한 자금 수혈도 진행한다.
픽시스(Pyxis)의 CEO 인 라라 설리번(Lara Sullivan) 박사는 “이 협업은 사내(화이자의 우산 속에서) 유기적 성장과 (화이자와의) 라이선싱 전략 및 파트너십을 결합하여 우리의 다중 자산 및 다중 플랫폼 포트폴리오를 개발하려는 우리의 중대한 기업전략의 성공적인 실행을 나타낸다”고 말했다. 이어 “신약후보물질을 임상시험으로 이끌어내고 궁극적으로 치료하기 어려운 암 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 회사의 비전을 달성하기를 기대한다”고 덧붙였다.
설리번은 화이자에서 2017년에 분사된 스프링웍스(SpringWorks)의 사장이 되기 전에 화이자에서 수 년 간 전략수립, 경쟁사 정보수집, 포트폴리오 관리 등을 수행했다. 그녀는 2019년 픽시스를 운영하기 위해 화이자를 떠났다.
아스트라제네카와 길리어드사이언스가 항 TROP2 ADC 약물에서 경쟁하고 있다면 PYX-201은 항암 면역반응을 높이면서 종양세포를 선택적으로 죽이기 위해 여러 고형종양 유형에서 과발현되는 종양제한적 항원을 표적으로 하는 계열 최초의 비 내재화(non-internalizing) ADC이다.
PYX-203은 특정 혈액암에서 발현되는 항원을 표적으로 삼는 ADC이다. 약물 내성 및 질병 재발 위험을 낮추기 위해 고안된 DNA 손상제를 활용하는 ADC다.
화이자는 이미 자체 ADC인 ‘베스폰사주’(Besponsa 성분명 이노투주맙 오조가미신 inotuzumab ozogamicin)를 판매하고 있다. 재발성 또는 불응성 B세포 전조(precursor) 급성림프구성백혈병(ALL) 환자를 위한 CD22 지향 ADC로, 셀텍(Celltech) 및 UCB와의 협업을 통해 탄생했다.
화이자는 다양한 표적에 대한 수많은 ADC 파이프라인을 보유하고 있지만, 1 년 전 강글리오사이드 GD3에 대한 단일클론항체로 구성된 ADC인 PF-06688992를 폐기했다. 3년 전에는 사이톰엑스(CytomX)와 2013년에 맺은 6억3500만달러 규모의 차세대 항체-약물접합체 양도 거래를 취소했다. 이번에 픽시스와의 거래가 좋게 마무리되길 희망하고 있다.
픽시스의 최고과학책임자(CSO)인 로널드 헵스트(Ronald Herbst) 박사는 “초기 세대의 ADC는 상당한 효능을 보여 주었지만 혁신을 통해 효과와 안전성을 개선할 여지가 상당하다”고 말했다. 이어 “PYX-201 및 PYX-203은 혁신적인접합(conjugation) 기술을 사용한 차세대 ADC”라며 “임상적으로 검증된 종양 마커를 표적으로 하는 고도로 특이적인 항체를 확립해 링커와 새롭게 입증된 페이로드를 결합시킴으로써 화이자가 수행한 광범위한 검증된 전임상 연구를 환자를 위한 개선된 임상 프로필로 변환할 수 있게 돼 기쁘다”고 말했다.
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