일동제약은 국내 기술로 개발한 최초의 뉴클레오티드(nucleotide) 계열 만성 B형간염치료제인 ‘베시보정’(성분명 베시포비르 디피복실 말레산염, besifovir dipivoxil maleate)을 내달 1일 급여 출시한다고 26일 밝혔다.

이 약은 28호 국산신약으로 건강보험 약가는 정당 3403원이며, 병용투여하는 L-카르니틴 제제도 급여 가격이 330㎎정당 111원으로 책정됐다. 

베시보는 대표적 B형간염치료제인 ‘바라크루드’(엔테카비르, entecavir, 개발사 한국BMS제약)와 ‘비리어드’(테노포비르 디소프록실 푸마르산염, tenofovir disproxil fumarate, 개발사 길리어드사이언스코리아)와 비교한 임상시험에서 효과와 안전성이 입증됐다. 기존 약제의 부작용과 약제내성 문제를 개선했다. 약제내성은 HBV바이러스가 기존에 쓰던 치료제에 저항력이 생겨 더 이상 약이 듣지 않는 현상을 의미한다. 바라크루드는 사이클로펜텐(cyclopentene) 계열, 비리어드는 베시보와 같은 뉴클레오티드 계열에 속한다.

베시보를 바라크루드와 비교한 2상 임상은 환자 114명을 대상으로 96주간, 비리어드와 비교한 3상 임상은 197명이 참여해 48주간 진행됐다. 이들 임상에서 혈중 B형간염바이러스(HBV) DNA 정량검사로 치료반응을 보인 환자 비율을 확인한 결과 베시보는 대조약과 동등한 수준의 효과를 보였다.
 
3상 임상데이터를 추가분석한 결과 베시보는 Knodell 괴사염증지수(Knodell necro-inflammatory score) 기준으로 비리어드보다 간 조직학적 개선 정도가 뛰어났다. 신장기능을 측정하는 혈청크레아티닌 수치(높을수록 신기능이 떨어짐) 증가율이 비리어드에 비해 낮았다. 또 베시보 투여군은 연구 기간에 골밀도가 감소한 환자 비율이 줄어든 반면 비리어드 투여군은 증가했다. 베시보는 뼈에 부정적인 영향을 주지 않음을 증명했으며, 임상을 진행하는 동안 약제내성이 한 건도 발생하지 않았다.

베시보 임상연구에 참여한 안상훈 연세대 세브란스병원 소화기내과 교수는 “장기간 복용하는 B형간염치료제 특성 상 약제를 선택할 때 안전성에 초점이 맞춰지고 있다”며 “베시보는 교차내성 등을 감안하더라도 현존하는 몇 안 되는 뉴클레오티드 계열의 약물로서 효용가치가 크다”고 말했다. 이어 “베시보 임상 결과 함께 복용하는 L-카르니틴 제제가 간에 긍정적인 영향을 미친 것으로 보인다”고 덧붙였다. 그는 “아시아는 B형간염 주요 발병지역으로 치료제 수요가 높아지고 있다”며 “베시보는 시장 경쟁력을 갖췄다”고 평가했다.

교차내성은 사용한 약제뿐 아니라 투여한 적이 없는 다른 약제에도 치료반응이 떨어지는 상태를 의미한다.

회사 측은 “베시보를 출시한 후에도 임상연구를 진행해 근거 데이터를 축적하는 등 국산신약으로서 가치를 높일 것”이라며 “베시보는 매출 1위 품목인 비리어드보다 약값이 25%가량 저렴하다”고 설명했다.